Forskere stopper første skridt med brystkræft spredt i mus


Forskere stopper første skridt med brystkræft spredt i mus

Det første skridt i den dødelige proces af metastase i brystkræft, hvor tumorceller migrerer til andre dele af kroppen, synes at være ledet af en særlig klasse celler - lederceller - der kræver tilstedeværelse af et bestemt protein til at virke.

Nu viser en ny undersøgelse hos mus, der slår ud, at dette protein kan gøre ledereceller ude af stand til at udføre det første afgørende trin i metastaser og tilbyder et nyt mål for terapi.

Cellebiologer ved Johns Hopkins University i Baltimore, MD, opsummerer deres resultater om lederceller i brystkræft og proteincytokeratin 14 eller K14 i et nylig online udgave af Celle .

Seniorforfatter Andrew Ewald, assisterende professor i cellebiologi på Johns Hopkins School of Medicine, siger:

"Metastase er det mest truende brystkræftpatienter, og vi har fundet en måde at stoppe den første del af processen på mus."

Forskerne foreslår også, at deres opdagelse kan gælde for andre former for kræft, da K14 ikke er begrænset til brystkræftceller.

Leaderceller tager de første skridt i metastaseprocessen

Prof. Ewald siger, at lederceller er celler på kanten af ​​en tumor, som danner fremspring i omgivende sundt væv, som om at "teste vandet", inden det trænger ind i det.

Hvis betingelserne er rigtige, risikerer ledercellerne først i det omgivende væv og derover, som fungerer som vejledninger til andre følgende tumorceller.

Hvis cellerne lykkes at migrere til et nyt sted, som i lungerne, starter de en ny tumor. Dette fuldender metastaseprocessen.

Før de opdagede lederceller, havde teamet en fornemmelse, at nogle tumorceller var mere invasive end andre, og de satte sig for at undersøge ved anvendelse af musetumorer dyrket i 3D-geler, der efterlignede miljøet af humane brysttumorer.

Da de så tumorerne, så de gradvist, at grupper af celler begyndte at invadere den omgivende gel, med et par celler i hver gruppe ud foran, og resten efterfølgende.

Søg efter unik protein førte til K14

I den næste del af undersøgelsen så teamet efter en molekylær årsag til ledercelleadfærd ved at søge efter proteiner, der kunne være unikke for lederceller.

De fandt, at K14 var til stede i næsten alle lederceller, men ganske sjældne i celler i de ikke-invasive dele af tumorerne.

K14 er kendt for at være vigtig for at give cellerne en fysisk struktur og hjælpe dem med at bevæge sig.

De så derefter på tumorer hos mus med andre typer af brystkræft, nogle mere invasive end andre, og fandt, at de også havde lederceller indeholdende K14. Desuden var den mere invasive en tumor, jo flere celler med K14 det havde.

Holdet tog derefter tumorvæv fra 10 brystkræftpatienter og voksede dem i 3D-gel i laboratoriet. De fandt tumoren indeholdt lederceller, og disse indeholdt K14.

Er K14 nøglen til første fase af metastasering?

Indtil dette stadium havde hele holdet bevist, at ledereceller eksisterede, de synes at lede metastaseprocessen, og de har alle K14, som i høj grad er fraværende i følgercellerne.

Men det viser ikke, at K14 er aktivt involveret i at hjælpe ledercellerne med at tage de første trin i metastasen.

I den sidste fase af undersøgelsen tog forskerne tumorer fra mus med brystkræft og behandles halvt med virus genetisk programmeret til at komme ind i kræftcellerne og forhindre produktion af K14, og den anden halvdel med virus, der bærer genetisk materiale, der ikke havde nogen effekt på Celler (kontrollerne).

Begge grupper af tumorer blev derefter transplanteret til raske mus: i hver mus var den eksperimentelle tumor på den ene side og kontrollen på den anden.

Efter et stykke tid fjernede og undersøgte forskerne tumorerne og fandt som forventet, at kontroltumorerne havde lederceller indeholdende K14 og var kraftigt førende invasioner i sundt væv.

De eksperimentelle tumorer, hvor cellerne ikke indeholdt nogen K14, havde glatte grænser (uden de fremspringende fremspring, som lederceller skaber i nærliggende væv) og i det væsentlige ingen invasion forekommer i sundt væv.

Stadig flere år væk fra at bruge opdagelse for at hjælpe patienter

Prof. Ewald siger, at de stadig er nogle år væk fra at kunne bruge opdagelsen for at hjælpe patienter med brystkræft. Han tilføjer dog:

Vi ved nu, hvilke tumorceller der er de farligste, og vi kender nogle af de proteiner, de stoler på for at gøre deres beskidte arbejde. Bare et par ledende celler er tilstrækkelige til at starte metastaseprocessen, og de kræver K14 for at lede invasionen."

Han bemærker også, at da vi ved, at celler i mange andre organer indeholder K14, så kan deres resultater måske også gælde for andre former for kræft.

Bidrag fra National Cancer Institute, National Institute of Environmental Health Sciences, Department of Defense CDMRP Breast Cancer Program, American Cancer Society, Mary Kay Foundation, Safeway Foundation, Avon Foundation og Cindy Rosencrans Fund for Triple Negative Brystkræftforskning hjalp med at finansiere undersøgelsen.

Tidligere i år, et andet hold af amerikanske forskere - skriver i en april 2013 online udgave af Naturkommunikation - beskrive hvordan de afkodede den "molekylære chatter", der gør cancerceller mere aggressive og mere tilbøjelige til at metastasere.

7 Days Adventure With God - FULL MOVIE (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed