Undersøgelse bekræfter narkolepsi som en autoimmun sygdom


Undersøgelse bekræfter narkolepsi som en autoimmun sygdom

Redaktørens note: Fra juli 2014 tilbagekaldte forskerne denne undersøgelse, fordi de ikke kunne replikere deres resultater i efterfølgende undersøgelser.

En ny undersøgelse, der giver nogle af de mest overbevisende beviser til dato for ideen om "mimicry", hvor immunsystemet angriber et kropsprotein på grund af dets lighed med et patogenprotein, bekræfter at narkolepsi er en autoimmun sygdom.

Rapportering i det seneste online udgave af Science Translational Medicine Forskere ved Stanford University School of Medicine i Californien viser, hvordan genetisk modtagelige individer, narkolepsi kan udløses, fordi en del af et vævsomhedsprotein, kaldet hypocretin, ligner meget en del af et protein fra pandemisk 2009 H1N1 "svineinfluenza" -virus.

Narkolepsi er en kronisk lidelse, hvor hjernen ikke kan kontrollere søvnvågne cyklusser, hvilket fører til pludselige søvnforløb, ofte ledsaget af katapleksi, et abrupt tab af frivillig muskeltonus, der kan forårsage sammenbrud.

National Institutes of Health vurderer, at narkolepsi rammer omkring 1 ud af 3.000 amerikanere. I øjeblikket er der ingen kur.

Immunsystemet angriber hjerneceller, der gør 'vågenskab'-proteinet

I 2009 led Emmanuel Mignot, professor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved Stanford, der har arbejdet med narkolepsi i over 20 år, ført en undersøgelse, der gav den første genetiske anelse om, at narkolepsi er en autoimmun lidelse, hvor kroppens immunsystem angriber hjerneceller, der Gøre "wakefulness" proteinhypocretin.

Prof. Mignot, der er medansvarlig forfatter af det nye papir, siger:

Forholdet mellem H1N1-infektion, vaccination og narkolepsi gav os nogle meget interessante indsigt i mulige årsager til tilstanden. I særdeleshed foreslog det stærkt for os, at T-celler i immunsystemet primeret til angreb H1N1 kan lejlighedsvis også krydsreageres med hypocretin og på en eller anden måde forårsage ødelæggelsen af ​​hypocretinproducerende neuroner."

Det seneste arbejde tyder på nye måder at afbryde processen på, før alle de hypocretinproducerende celler går tabt og producerer de dramatiske symptomer på narkolepsi.

Det åbner også udsigten til en blodprøve til diagnosticering af sygdommen, og det giver nyt indblik i en forbindelse mellem en pandemisk H1N1-vaccine, der blev brugt i Europa i 2009 og en stigning i narkolepsi-tilfælde i Skandinavien året efter.

Holdet siger, at deres arbejde også vil give nye ideer til forskere, der undersøger andre typer af autoimmune lidelser, især de der involverer hjernen.

Medforfatter Elizabeth Mellins, en immunologiforsker og professor i pædiatri på Stanford, tilføjer:

"Ved at give os en ny måde at tænke på, hvordan neuroner i disse patienter dør, foreslår det også nye terapeutiske tilgange, som vi ikke ville have overvejet, hvis vi ikke havde lært, at dette er en autoimmun sygdom."

Fokus på T-celler på grund af link til HLA-signatur

Tidligere undersøgelser har fastslået, at langt de fleste mennesker med narkolepsi har en variant af humant leukocytantigen (HLA) -genet, der findes i kun en fjerdedel af befolkningen.

For deres arbejde besluttede Prof. Mignot og kolleger at fokusere på immunsystemets T-celler på grund af deres tilknytning til HLA-signaturen, der blev fundet hos næsten alle narkolepsipatienter.

HLA er et molekyle, der sidder på overfladen af ​​celler, der præsenterer antigener og proteiner, de samler fra deres miljø. T-celler kommer sammen og scanner disse proteiner, og hvis nogen af ​​disse er "fremmede", begynder de at opdele og gå rundt i kroppen og kigge efter det for at ødelægge det.

Men hvis der er tilfælde af fejlagtig identitet på T-cellens side, kan tingene gå drastisk galt. Prof. Mellins forklarer, hvordan de begyndte at mistanke om, at dette var tilfældet i narkolepsi:

Da vi så, at den del af hypokretin, der syntes at være genkendt af immunsystemet i narkolepsipatienter, lignede en del af pandemi 2009 H1N1 influenza hæmagglutininmolekylet, var vi meget håbede på, at vi var på rette vej."

De fandt ud af, at en kort, 13-aminosyresektion af H1N1-hæmagglutininproteinet var meget lig med to lige korte stykker af hypocretinproteinet.

Ligheden var tæt nok, så T-cellerne fra mennesker, der lider af narkolepsi, reagerede stærkt på hypocretinproteinsegmenterne.

Forskerne testede dette ved at præsentere det lille stykke H1N1-proteinet til dyrkede T-celler fra narkolepsipatienter og så, hvordan dette øgede andelen af ​​hypocretinreaktive celler.

Andre patogener kan forårsage lignende forvirring i immunsystemet

Holdet var også overrasket over at finde hypocretin-krydsreaktive T-celler i blod taget fra narkolepsipatienter, før H1N1 begyndte at cirkulere hos mennesker i 2009.

Prof. Mignot siger dette antyder andre vira eller patogener kan nogle gange forårsage en lignende forvirring i immunsystemet og tilføjer det:

Faktisk er der en voksende forståelse for, at krydsreaktivitet af immun T-cellegenkendelse ikke kan være så usædvanlig som en gang troede. Selvom denne krydsreaktivitet kan gøre immunsystemet mere tilpasningsberettiget til nye infektioner, kan det også øge risikoen for fejl, der kan resultere i autoimmune sygdomme."

I et andet studie, der blev offentliggjort tidligere i år, tilbyder forskere ved UCLA Center for Sleep Research en anden anelse om årsagen til narkolepsi hos mennesker. De foreslår, at et overskud af histaminhjerneceller kan reducere hypocretinceller.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for Mutiple sclerosis (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Psykiatri