Statiner kan have brug mod mordervirus


Statiner kan have brug mod mordervirus

Ny forskning tyder på, at kolesterolbusting statiner kan være effektive til at bekæmpe det mystiske hantavirus, hvilket kan forårsage et potentielt dødeligt respiratorisk syndrom.

Mikrobiologer fra Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania (UPenn) har fundet, at for at få adgang til værtsceller, kapsler viruset proteiner, som hjælper med at regulere kolesterol, og statiner kan være en måde at stoppe med at kunne gøre.

De rapporterer deres resultater i open access journal PLOS Patogener .

Hantavirus opstod pludselig i USA for 40 år siden og omkring 30 tilfælde af menneskelig infektion rapporteres hvert år. Den seneste velkendte klynge af hantavirusinfektion var i Yosemite National Park i 2012.

Mennesker kan blive inficeret med hantavirus ved kontakt med inficerede gnavere eller deres urin og dråber.

Når infektion er indtruffet, udvikler influenzalignende symptomer, der hurtigt forringes til en farlig form for åndedrætsbesvær hos voksne. Ca. 30-40% af de personer, der er diagnosticeret med hantavirus, dør af lungefeber.

For at trives skal hantaviruspartikler ligesom alle andre virus komme ind i værtsceller, hvor de kaprer deres proteinfremstillingsmaskiner til at lave kopier af sig selv, som derefter frigives for at inficere flere celler.

Hantavirus har brug for kolesterol for at få adgang til værtscellen

Pennforskerne beskriver i deres studiepapir hvordan de startede deres undersøgelse af hantavirus ved at kigge efter aspekter af humane celler, der kan være vigtige for virusinfektion.

For at gøre dette gjorde de de fleste af deres eksperimenter ved at bruge mindre farlige vira, der blev genetisk manipuleret til at dele egenskaber ved en hantavirusgruppe kendt som Andes-viruset (ANDVS-viruset). De brugte derefter ANDV selv til at bekræfte resultaterne.

Selvom de stadig arbejder nogle af de molekylære detaljer, siger forskerne, at det ser ud til, at hantavirus har brug for kolesterol for at hjælpe det med at komme ind i celler.

Dette er ikke første gang, at forskere har vist virus, der bruger kolesterol på denne måde, men i tilfælde af hantavirus ser det ud til, at de er "udsøgt følsomme over for det kolesterolmæssige niveau", siger Dr. Paul Bates, som leder et UPenn lab Undersøgelser værtsvirus interaktioner.

Ved hjælp af to uafhængige genetiske metoder identificerede teamet fire proteiner, der er en del af et kompleks, der regulerer kolesterolproduktionen i mammale celler.

Drug og statin lavede luftvejsceller mindre modtagelige for hantavirusinfektion

De fandt et eksperimentelt lægemiddel - kaldet PF-429242, der er rettet mod et af disse proteiner - da de bruges til at behandle celler fra humane luftveje, gjorde dem mindre sårbare over for infektion med hantavirus. Lægemidlet nedsatte også niveauerne af kolesterol i cellerne.

Dette fik dem til at undre sig, om eksisterende kolesterolbustere som statiner kan have en lignende virkning. Kan de bruges til at bekæmpe en hantavirusinfektion?

De løb yderligere tests ved hjælp af det generiske lægemiddel mevastatin. Dette sænker kolesterolet ved hjælp af en mekanisme, der ikke involverer de fire proteiner, de identificerede.

Resultaterne viste, at forbehandling med mevastatin gjorde de humane luftvejsceller mindre modtagelige for hantavirus.

Derefter fandt man i et sidste eksperiment præbehandling med både det eksperimentelle lægemiddel, og statin var effektivt mod hantavirus, målt ved at sammenligne antallet af celler inficeret med og uden forbehandling.

Forskerne konkluderer hantavirus ser ud til at være følsomme for ændringer i kolesterolniveauer og måske godkendte stoffer, der målretter kolesterolproduktion, tilbyder allerede en måde at bekæmpe infektion med denne dødelige virus.

De foreslår, at det næste skridt bør være at teste kolesterolsænkende lægemidler hos dyr, der er inficeret med ANDV, i et nationalt laboratorium med et højere niveau af biosikkerhed.

KUNG FURY Official Movie [HD] (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom