Efter at have analyseret sundhedsdata om mange ældre mennesker, der blev fulgt i årevis, konkluderede Stanford-forskere i USA, at ved at bære en kopi af ApoE4-genvarianen, får kvinderne en langt højere risiko for at udvikle Alzheimers end det gør mænd.

Skrivning i Annaler for neurologi , Seniorforfatter Michael Greicius, assisterende professor i neurologi og neurologiske videnskaber, og kolleger foreslår, at deres resultater har vigtige kliniske konsekvenser og peger på nye retninger for forskning i Alzheimers sygdom.

På den kliniske side påvirker de genetiske rådgivere og klinikere såvel som individuelle patienter, og på forskningssiden vil resultaterne påvirke, hvordan kliniske forsøg er designet, siger de.

Opdagelsen kan også afsløre nogle nye spor om, hvad der forårsager Alzheimers, en progressiv neurologisk sygdom, som gradvist ødelægger hukommelse og evne til at begrunde.

Chancerne for at udvikle Alzheimers er meget højere efter 65 år. Estimater tyder på, at 1 ud af 8 amerikanere forbi denne alder er berørt, og at der i 2050 vil være mere end to gange de nuværende 5-6 millioner med sygdommen.

At have en kopi af ApoE4 sætter kvinder i langt højere risiko for Alzheimers

Vi ved allerede, at antallet af kvinder med Alzheimers er meget større end antallet af mænd med sygdommen. En del af årsagen er, at kvinder lever længere, men det forklarer ikke alt det, siger prof. Greicius, som også er medicinsk direktør for Stanford Center for Hukommelsesforstyrrelser.

Kvinder, der bærer ApoE4-genvarianten, har næsten dobbelt risiko for MCI eller Alzheimers, viser undersøgelsen.

"Selv efter korrigering for alder ser kvinder ud til at være større," tilføjer han.

Til deres undersøgelse analyserede han og hans kolleger offentlige data, der dækkede over 8000 mennesker, overvejende over 60 år, der blev sporet over tid på snesevis af Alzheimers centre rundt omkring i USA.

Af disse havde omkring 2.500 mild kognitiv svækkelse (MCI), da overvågningen startede.

Analysen viste, at uanset om de havde MCI i begyndelsen af ​​overvågningen, var risikoen for at udvikle fuldblæste Alzheimers højere for personer, der bar ApoE4-genvarianten. Dette var som forventet.

Men da de kiggede tættere på, fandt forskerne blandt dem uden MCI, da de begyndte at blive overvåget, mænd med ApoE4-varianten havde kun en lidt højere risiko, mens kvinder, der transporterede genversionen, næsten havde dobbelt så stor risiko for at komme videre til MCI eller Alzheimers, Sammenlignet med ikke-luftfartsselskaber.

"Vores undersøgelse viste, at blandt sunde, ældre kontroller, der har en kopi af ApoE4-varianten, er der en betydelig Alzheimers sygdomsrisiko hos kvinder, men ikke hos mænd," siger professor Greicius.

ApoE4 har forskellig effekt på hjernehårigt fedtfjernende protein hos kvinder

Forskerne analyserede derefter 1.000 patienters optegnelser fra en anden offentlig database, der indeholder billedbehandling og testresultater for MCI og Alzheimers. Dette omfatter test af biomarkører opnået fra spinalvæske.

Denne analyse af et separat datasæt, der ikke kun bekræftede ApoE4-genvarianen, havde en anden effekt hos kvinder end hos mænd, men det gav også spor til, hvorfor dette kunne være tilfældet.

ApoE genet koder for et protein, der transporterer fedt omkring kroppen. Centrale nervesystem er en stor bruger af disse fedtstoffer, især hjernen, som afhænger af hurtig omkonfigurering af visse fedtstoffer langs cellemembraner for at fungere.

Der er tre versioner af ApoE genet - ApoE2, ApoE3 og ApoE4. Disse forskellige versioner producerer forskellige proteiner, med varierende strukturer og evner til at færge fedtene omkring kroppen.

Hvilken version af ApoE genet en person bærer afhænger af, hvad de arver fra deres biologiske forældre (hver person arver to kopier, en fra hver forælder). De fleste mennesker har to eksemplarer af ApoE3-versionen, men omkring 1 ud af 5 bærer mindst en kopi af ApoE4, og en endnu mindre andel har to.

Tidligere studier har vist, at bærer en kopi af ApoE4 forårsager en fire gange højere risiko for at udvikle Alzheimers, og at bære to kopier øger risikoen 10 gange.

På omkring tidspunktet for disse åbenbaringer i midten af ​​1990'erne var der en undersøgelse, der tyder på, at kvindelige bærere af ApoE4-versionen havde en højere risiko for Alzheimers end mænd, men det blev aldrig fulgt op, og kliniske forsøgsdesignere har tendens til at overse Dette, som professor greicius forklarer:

Jeg havde praktiseret i fem år, før jeg nogensinde havde hørt om dette papir, som i det væsentlige var blevet ignoreret i 10 år allerede."

Hjerneforskelle mellem kvindelige og mandlige bærere af ApoE4

Det kom på tværs af dette papir, der udgjorde Prof. Greicius 'interesse, som blev forstærket i 2012, da han og hans gruppe noterede forskelle i hjernebilleder af kvindelige versus mandlige bærere af ApoE4-genvarianten, selv hos personer uden symptomer.

Hvad de bemærkede var, at hjerneforbindelser hos mænd, der bærer ApoE4-varianten, ikke lignede hinanden fra ikke-bærere, men hos kvinder, der bragte varianten, så hjernenes forbindelser meget forskelligt på hjernens scanninger til ikke-bærers.

"Det overbeviste mig om, at dette er et reelt fænomen," siger professor Greicius.

Han foreslår, at udviklere af kliniske forsøg på Alzheimers behandlinger, som allerede differentierer mellem ApoE4-bærere og ikke-bærere, nu også bør tage mærke til forskellige virkninger hos mandlige og kvindelige bærere.

Klinikker, der rådgiver patienter, der gennemgår genprøvning af risikofaktorer, skal også bemærkes, tilføjer han. I hans tilfælde bruger han omkring en femtedel af hans tid til at se patienterne. Han siger, at hvis en mandlig patient spørger ham, hvad han skal gøre som bærer af ApoE4 genet, vil han nu rådgive ham om, at hans risiko kun er lidt højere. "Hvis det er en kvinde, vil mit råd være anderledes," siger han.

Midler fra National Institutes of Health og JNA Foundation hjalp med at finansiere undersøgelsen.

I mellemtiden, Medical-Diag.com For nylig rapporteret om en undersøgelse, der fandt en stor anelse om, hvordan koffein afværger Alzheimers. Det tyske og franske team viste, at koffein har en positiv effekt på tau-indskud, et af kendetegnene ved Alzheimers sygdom. De viste, at hos mus opdrættet for at udvikle tau-proteinaflejringer i deres hjerner, nedsatte en diæt, herunder regelmæssigt koffeinindtag, nedsat hukommelsesnedgang.

"Why In The World Are They Spraying?" Documentary Hd (Multiple Language Subtitles) (Video Medicinsk Og Professionel 2024).