Sammensatte 'kan danne grundlag for alzheimers forebyggende lægemiddel'


Sammensatte 'kan danne grundlag for alzheimers forebyggende lægemiddel'

En nyligt identificeret forbindelse, 2-PMAP, har vist sig at reducere niveauer af Alzheimers associerede amyloidproteiner med mere end halvdelen i dyreforsøg. Forskere håber, at dette kunne udvikles til en sikker forebyggende behandling for mennesker.

Fem millioner amerikanere er i øjeblikket påvirket af Alzheimers sygdom, som er den mest almindelige form for demens. Dette tal forventes at tredobles inden 2050, medmindre effektive behandlinger eller forebyggende stoffer udvikles.

Decennier før symptomer på Alzheimers sygdom forekommer hos patienter, ligger grunden til tilstanden af ​​klumper af amyloid-beta-proteinet, der akkumuleres i hjernen. Som sådan er amyloid-beta et primært mål for Alzheimers forebyggelse.

I 2012 viste en undersøgelse, at 0,5% af befolkningen i Island bærer en mutation, der gør det muligt for hjernen at rydde amyloid-beta selv, hvilket halverer proteinproduktionen i hele livet. Folk, der bærer denne mutation, viste sig at have et langsommere kognitive tilbagegang og leve længere end islændinge mangler mutationen, og de er heldige nok til næsten aldrig at udvikle Alzheimers.

Derfor mener forskere, at en behandling, der efterligner denne mutation, hvor amyloid-beta-produktion sænkes i den sene middelalder, ville hjælpe med at fjerne byrden fra hjernens naturlige clearance mekanismer.

I stigende grad er forskningen opmærksom på forebyggende metoder som dette, snarere end behandlinger for at stoppe Alzheimers efter at det er begyndt.

Forebyggende behandlinger er 'vejen frem for Alzheimers medicin'

I kliniske forsøg har hver potentiel Alzheimers lægemiddel, der forsøger at tackle sygdommen, efter at den er begyndt, svigtet, fordi hjerneskade allerede er alvorlig, når symptomer er rapporteret.

Hver potentiel Alzheimers lægemiddel, der forsøger at tackle sygdommen, efter at den er begyndt, har svigtet i kliniske forsøg.

Dr. Martin J. Sadowski, lektor i neurologi, psykiatri og biokemi og molekylær farmakologi, og hovedforfatter på det nye studie - som offentliggøres i tidsskriftet Annaler for neurologi - siger "nøglen er at forhindre sygdomsprocessen i at gå så langt."

Screening af et bibliotek af forbindelser viste Dr. Sadowskis team, at selv lave koncentrationer af 2-PMAP-forbindelsen reducerede produktionen af ​​amyloidprecursorprotein (APP) - amyloid-beta's "moderprotein" - i testceller med mere end halvdelen.

Overførsel af dette forsøg til en dyremodel fandt forskerne, at 2-PMAP også havde samme effekt på APP i hjernen hos mus konstrueret til at have Alzheimer-lignende amyloidaflejringer.

Niveauer af APP og amyloid-beta blev sænket i hjernen hos musene efter 5 dages behandling. Efter 4 måneders behandling blev niveauerne af amyloid-beta reduceret kraftigt og forhindret de kognitive problemer, der typisk blev observeret hos mus, der blev opdrættet til overproduktion af APP.

Fordele ved 2-PMAP over andre Alzheimers forebyggende midler

En fordel ved 2-PMAP over andre amyloidsænkende forbindelser er, at den kan krydse effektivt fra blodbanen til hjernen uden nogen komplekse modifikationer. Forbindelsen ser ud til at virke ved at interferere med oversættelsen af ​​APP-gentranskriptet i proteinet.

Forskerne mener også, at 2-PMAP er sikrere end andre forbindelser, der er testet for at nedsætte amyloid-beta. Det virker ved lave, ikke-toksiske koncentrationer, så det kan potentielt tages dagligt over mange år.

Andre potentielle Alzheimers forebyggende midler virker ved at "spalte" amyloid-beta fra APP, men denne funktion er upræcis. Bivirkningerne omfatter en højere forekomst af hudkræft, og det kan endda forværre demens i nogle tilfælde.

"Hvad vi ønsker i et Alzheimers forebyggende middel er et lægemiddel, som beskeden modtager amyloid-beta og er også sikkert til langsigtet brug," siger Dr. Sadowski.

Holdets næste skridt er at lave kemiske modifikationer til 2-PMAP, der vil forbedre effektiviteten.

I april, Medical-Diag.com Rapporteret om forskning i Alzheimers forebyggelse, der anvendte en klasse af forbindelser kaldet "farmakologiske chaperoner" for at styre APP væk fra den del af cellen, hvor den splitter i amyloid-beta.

America's Missing Children Documentary (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom