Gener bag længere telomerer forbundet med øget risiko for hjernekræft


Gener bag længere telomerer forbundet med øget risiko for hjernekræft

Telomerer er til kromosomer, hvilke plastikhætter er i enderne af snørebånd - de stopper dem unraveling, som de alder. Uden telomerer vil kromosomer gradvist miste deres genetiske informationer, når celler replikerer. Af denne grund - støttet af nogle undersøgelser - tror forskere, at længere telomerer er bedre for helbredet. Men nu tyder en ny genomisk undersøgelse på, at længere telomerer også kan øge risikoen for at udvikle dødelige hjernekanaler kendt som gliomer.

Ledet af University of California San Francisco (UCSF) fokuserer undersøgelsen på to fælles varianter af telomer-relaterede gener, der er kendt som TERT og TERC, der fører til længere telomerer. TERT bæres af 51% af befolkningen, og TERC bæres med 72%.

Det er dog temmelig usædvanligt, at der findes fælles varianter for at øge risikoen for sygdom, så forskerne foreslår det, at en genetisk balanceringshandling foregår mellem fordel og risiko. På fordelssiden fremmer generelt længerevarende telomere-varianter generelt helbredet, mens risikoen for at transportere dem også kan øge risikoen for højtydende gliomer, men for de fleste luftfartsselskaber trænger fordelen risikoen som gliomer, selv om de næsten altid er fatale, Er relativt sjældne.

"Der er tydelige forhindringer for at udvikle gliomer, måske fordi hjernen har særlig beskyttelse," forklarer seniorforfatter Margaret Wrensch, professor i neurologisk kirurgi og epidemiologi og biostatistik hos UC San Francisco, som sammen med kollegaerne rapporterer resultaterne i tidsskriftet Naturgenetik .

For at illustrere punktet bemærker hun, at kommentaren "Jeg har aldrig været syg i mit liv", er ikke ualmindeligt fra mennesker diagnosticeret med gliom.

En forklaring på denne genetiske balanceringshandling mellem fordel og risiko kan være, at det generelt er god for den generelle sundhed, at bremse cellulær aldring generelt. Men måske betyder dette også, at nogle celler vil leve længere, end de formodes for, hvilket er et kendetegn for kræft.

I et stort genomisk datasæt, som forskerne brugte i deres analyse, der dækkede 40.000 mennesker, fandt de, at kortere telomerer var forbundet med højere risiko for kardiovaskulær sygdom - et godt eksempel på, hvor længere telomererne generelt er forbundet med bedre sundhed.

Undersøgelse bekræfter link til TERT og identificerer nyt link mellem TERC og glioma risiko

Men først analyserede teamet et andet genomgående datasæt fra 1.644 gliomepatienter og 7.736 sunde kontroller. Dette bekræftede en allerede etableret forbindelse mellem TERT og gliomer, men også for første gang identificeret TERC som en gliomariko.

Forskere mener, at længere telomerer har sundhedsmæssige fordele, men det nye studie tyder på, at de også kan øge risikoen for at udvikle dødelige hjernekræft.

Som det allerede var blevet fastslået, at begge disse gener hjælper med at regulere telomerase - et enzym, der kontrollerer telomerlængden - så kiggede teamet på den anden, større datasæt og fandt de samme varianter bundet til gliomisiko også forbundet med længere telomerer.

Lige siden Elizabeth Blackburn, en professor i biokemi og biofysik hos UCSF, og kolleger løst puslespillet om, hvordan kromosomer stopper selv nedværdigende, når de replikerer - og også vandt 2009 Nobelprisen i fysiologi eller medicin for det - der har været mange undersøgelser på Forbindelser mellem telomerlængde og sundhed og aldring, og også sygdomme som kræft.

For eksempel har prof. Blackburn og kolleger udgivet flere undersøgelser, der viser, at forkortede telomerer er forbundet med eksponering for stress.

Også fordi kræftceller holder sig i live længere ved at holde deres telomerer længe, ​​har lægemiddelvirksomhederne søgt efter forbindelser, der kan målrette og blokere telomerase i tumorer - i håb om at kræftcellernes kromosomer begynder at rave op, så de akkumulerer genetisk skade Og dø.

Et eksempel på denne avenue for forskning er en undersøgelse, der blev offentliggjort i september 2013, hvor forskere ved University of California Santa Cruz brugte en ny teknik til at afsløre strukturelle og mekaniske egenskaber af telomerer, der kunne hjælpe udviklingen af ​​anti-cancer-stoffer.

Undersøgelse åbner forskningsveje for andre sygdomme forbundet med TERT og TERC

Denne seneste undersøgelse bør udvide forskningen ud over gliomer, siger holdet. Dette skyldes, at TERT-varianter også har været impliceret i andre kræftformer, herunder af prostata-, lunge-, testikel- og bryst- og TERC-varianter i tyktarmscancer, leukæmi og multipelt myelom. Plus, varianter i begge gener har været forbundet med øget risiko for idiopatisk lungefibrose hos den progressive lungesygdom.

I nogle af disse sygdomme gør varianterne telomerer længere, og i andre gør de dem kortere, så forfatterne konkluderer, at "både længere og kortere telomerlængder kan være patogene, afhængigt af den pågældende sygdom."

Star Trek New Voyages, 4x03, World Enough and Time, Subtitles (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom