Pancreas tumorer 'omprogrammeres' af ny vaccine


Pancreas tumorer 'omprogrammeres' af ny vaccine

Forskere fra Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, MD, har opdaget, at en kombination af en vaccine og lavdosis kemoterapi kan gøre kræft i bugspytkirtlen modtagelig for virkningerne af immunterapi. Disse resultater er signifikante, fordi disse kræftformer typisk ikke reagerer på immunterapi, idet færre end 5% af patienterne overlever 5 år efter diagnosen.

"Alvorlig kræft er en af ​​en række maligniteter, der typisk mangler tumorinfiltrerende effektorlymfocytter og er blevet betragtet som" nonimmunogene "neoplasmer", siger Dr. Lei Zehng, assisterende professor i onkologi og operation ved Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center og Skip Viragh Center for Kræftforskning og Klinisk Pleje på Johns Hopkins.

"Den eneste helbredende behandling for kræft i bugspytkirtlen", siger Dr. Zehng, "er fuldstændig kirurgisk resektion, og ca. 80% af patienterne, der undergår kirurgisk tilbagefald og dør af sygdommen inden for 5 år, hvilket tyder på et behov for effektive strategier."

Den nye undersøgelse fra Dr. Zhengs hold - udgivet i Cancer Immunology Research - var beregnet til at vurdere, hvordan patienter med pancreatisk ductal adenocarcinom (PDAC) kan reagere på en ny vaccine.

Vaccinen, der hedder GVAX, blev udviklet af Johns Hopkins-forsker Dr. Elizabeth Jaffee til at "omprogramme" tumorer til at omfatte immunsystem T-celler, der er i stand til at bekæmpe kræft. For at opnå dette er GVAX fremstillet af bestrålede tumorceller, der er blevet modificeret til rekruttering af immunceller til patientens tumor.

Dr. Jaffee siger, at vaccinen har potentialet til at omdanne mange forskellige typer tumorer til en tilstand, hvor de er modtagelige for immunterapier. Disse omfatter immunmodulerende kemoterapeutiske lægemidler som cyclophosphamid, der er målrettet "tregs" - en type immuncelle, der undertrykker immunreaktionerne af kræftbekæmpende T-celler.

Holdet rekrutterede 59 patienter med PDAC til deres undersøgelse, som løb fra 2008-2012. En gruppe patienter modtog GVAX alene, en anden gruppe patienter fik vaccinen plus 200 mg / m 2 Af cyclophosphamid, og en anden modtog vaccinen plus 100 mg orale doser cyclophosphamid (dagligt, på alternative uger).

Vaccine 'skabte lymfoide aggregater' der regulerer immuncelleaktivering

Alle patienter gennemgik operation for at fjerne deres tumorer 2 uger efter vaccinationen. Forskerne opdagede at analysere de udskårne tumorer, at vaccinen havde forårsaget oprettelsen af ​​strukturer kaldet "tertiære lymfoide aggregater."

Analyserer tumorerne, opdagede forskerne, at vaccinen havde forårsaget oprettelsen af ​​strukturer kaldet "tertiære lymfoide aggregater."

Disse aggregater - som dannedes hos 33 af de 39 patienter, der var sygdomsfrie - viste sig at hjælpe med at regulere immuncelleaktivering og -bevægelse, og de forekommer ikke naturligt i disse typer af tumorer.

"Dette tyder på, at der har været betydelig omprogrammering af lymfocytstrukturer inden for tumoren," konkluderer Dr. Zheng.

Dr. Jaffee siger, at disse aggregater kunne "virkelig flytte den immunologiske balance i en tumor, oprette et miljø for at aktivere gode T-celler for at bekæmpe kræften" og tilføjes, at "sådanne T-celler ville blive uddannet til at genkende cancerproteinerne i den specifikke Tumor miljø."

Ser nærmere, fandt forskerne også, at tumoren var blevet immunogene, hvilket betyder, at immuncellerne omkring tumoren nu havde evnen til at angribe kræftcellerne.

Tumorerne var blevet immunogene, fordi forholdet mellem "effektor-T-celler" og "regulatoriske T-celler" var blevet forøget. Forskerne observerede, at jo større forholdet mellem effektor og regulatoriske T-celler blev fundet hos en patient, desto bedre var patientens chancer for overlevelse.

"Vores undersøgelse har foreslået en ny model til udvikling af mere effektiv immunterapi til traditionelt nonimmunogene tumorer som kræft i bugspytkirtlen", siger Dr. Zheng. "Vi vil herefter undersøge immunterapier, der omfatter både kræftvacciner og behandlinger, der øger de" gode "immunregulerende signaler Eller blokere de "dårlige" immunregulerende signaler."

Pancreatic Cancer Clinical Trials NYC | Weill Cornell Medicine Gastrointestinal Oncology Program (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom