Genetisk variant associeret med modstand mod kemoterapi stof hos kvinder med brystkræft


Genetisk variant associeret med modstand mod kemoterapi stof hos kvinder med brystkræft

Forskere har fundet forbindelser mellem individets genetik og deres respons på behandling med kemoterapi. Resultaterne af forskere fra National Cancer Institute (NCI), en del af National Institutes of Health og kolleger, viser, hvordan en genetisk variation, der ligger i SOD2 genet, kan påvirke, hvordan en person reagerer på kemoterapidrugscyklophosphamid. Cyclophosphamid anvendes til behandling af bryst og andre kræftformer.

SOD2-genet producerer et nøgleprotein, som beskytter celler mod skade ved molekyler, der er kendt som reaktive oxygenarter eller frie radikaler. Reaktive iltarter fremstilles ved normale cellulære processer og virkningen af ​​nogle kemoterapeutiske lægemidler. Resultaterne repræsenterer det første foreløbige bevis, der peger mod en mekanisme og en potentiel biomarkør for cyclophosphamidresistens hos brystkræftpatienter. Undersøgelsen dukkede op 9 juni 2009, i Klinisk kræftforskning.

"Denne undersøgelse viser, hvordan man med udviklingen af ​​individuel medicin kan udvikle en diagnostisk test, der afgør, om en patient har visse genetiske variationer, der kan ændre effekten af ​​visse kemoterapier," siger forfatter forfatter Sharon Glynn, Ph.D. NCI's Center for Cancer Research.

"I fremtiden kan sådanne test bruges til at styre behandlingen af ​​patienter med SOD2-variationen, hvilket sikrer, at de får en terapi, som er mere effektiv end cyclophosphamidbaserede terapier," tilføjede seniorforfatter Stefan Ambs, Ph.D., også Af Center for Kræftforskning.

De fleste gener i humane celler er til stede i to eksemplarer - en arvet fra moderen og den anden arvet fra faderen. Disse genkopier kan variere fra hinanden. Nogle variationer i gener spiller en vigtig rolle i, hvordan et gen udtrykkes eller hvordan dets proteinprodukt fungerer.

Varianten identificeret af forskerne i SOD2-genet påvirker både strukturen og funktionen af ​​det kodede protein, et enzym kendt som mangansuperoxiddismutase (MnSOD) og påvirker MnSODs evne til at nå sin rette placering i cellen og dens aktivitetsniveau. MnSOD fungerer normalt inden for cellulære rum kendt som mitokondrier og hjælper med at beskytte celler mod skade forårsaget af reaktive iltarter dannet under cellulær metabolisme. For mange niveauer af reaktive iltarter kan være giftige for celler. Faktisk er nogle anticancer-lægemidler afhængige af øget produktion af reaktive oxygenarter for at dræbe cancerceller. Desuden har nogle undersøgelser vist, at fordi MnSOD neutraliserer reaktive oxygenarter, kan det ændre virkningerne af kemoterapeutiske lægemidler. For eksempel i laboratorie- og dyremodeller beskytter den øgede aktivitet af MnSOD celler mod de toksiske virkninger af doxorubicin, som er et almindeligt anvendt anticancermedicin.

I den nye undersøgelse undersøgte forskergruppen, om variationen ramte overlevelse i to separate grupper af kvinder med brystkræft: 248 kvinder i USA og 340 kvinder i Norge. Nogle af kvinderne modtog kemoterapi, og nogle modtog ikke kemoterapi. Holdet analyserede først DNA fra kvinderne for at bestemme deres genotype, hvilket betyder, hvilke typer af SOD2-genet de havde. Forskerne fandt ud af, at blandt de patienter, der fik kemoterapi, havde de, der havde en form, nedsat overlevelse, og dem med en anden form havde den fattigste overlevelse. I modsætning hertil har genotypen af ​​SOD2 ikke påvirket overlevelse blandt dem, der ikke fik kemoterapi.

Dernæst så teamet på forholdet mellem SOD2 genotype og typen af ​​kemoterapi kvinderne modtog. Dataene blev analyseret ifølge hvilke af tre typer af almindeligt anvendte kemoterapeutiske lægemidler indgivet: doxorubicin, 5-fluorouracil eller cyclophosphamid. Både doxorubicin og cyclophosphamid genererer reaktive oxygenarter i cancerceller under behandling. Forskerne fastslog, at tilstedeværelsen af ​​en bestemt variant var forbundet med nedsat overlevelse hos patienter behandlet med kemoterapibehandlinger, der indeholdt nogen af ​​de tre lægemidler. Imidlertid blev de mest signifikante virkninger fundet med lægemiddelcyklophosphamidet. Kvinder med en særskilt variantform af SOD2 og som modtog cyclophosphamidholdig kemoterapi, havde den fattigste overlevelse.

Forskergruppen siger, at der er brug for mere arbejde for at bekræfte disse fund og undersøge den præcise mekanisme, hvormed en genotype påvirker cancercellernes respons til cyclophosphamid. Holdet planlægger at undersøge indflydelsen af ​​flere variationer på modstanden mod andre kemoterapier.

For mere information om Dr. Ambs 'forskning, kan du gå her.

NCI fører det nationale kræftprogram og NIH-bestræbelserne på at reducere kræftbyrden dramatisk og forbedre kræftpatienternes og deres families liv gennem forskning i forebyggelse og kræftbiologi, udvikling af nye interventioner samt uddannelse og vejledning af nye forskere.. For mere information om kræft, besøg NCIs websted på //www.cancer.gov eller ring NCI's Cancer Information Service på 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Reference: Glynn SA, Boersma BJ, Howe TM, Et al. En Mitochondrial Target Sequence Polymorphism i MnSOD Predicts Inferior Survival i Breast Cancer Patienter Behandlet med Cyclophosphamid. Online 9. juni 2009. Klinisk Cancer Res.

Kilde

National Cancer Institute

3000+ Common English Words with Pronunciation (Video Medicinsk Og Professionel 2023).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed