Hjertesvigt: transplantation af dyreorganer til menneskelige patienter 'mere levedygtig'


Hjertesvigt: transplantation af dyreorganer til menneskelige patienter 'mere levedygtig'

Forskere har rapporteret succes med at transplantere hjerterne fra genetisk manipulerede smågrise ind i bavianernes abdominer, hvor hjerterne har overlevet i mere end 1 år. Selvom dette forsøg er blevet forsøgt før, havde hjerterne tidligere overlevet i mindre end halvt så længe.

Hjertetransplantation er den vigtigste behandling for hjertesvigt i sluttrinnet. Omkring 3.000 mennesker i USA er i øjeblikket på venteliste for hjerte-transplantation, men på trods heraf bliver kun 2.000 donorhjerter tilgængelige hvert år. I mellemtiden skal hjertepatienter, der afventer en transplantation, stole på mekaniske anordninger, hvilket kan øge risikoen for infektion, blodpropper og blødninger i patienten.

Et foreslået alternativ har været at anvende dyrehjerter hos mennesker, som er kendt som "xenotransplantation".

Lederundersøger Dr. Muhammad M. Mohiuddin, fra National Heart, Lung og Blood Institute's Cardiothoracic Surgery Research Program, forklarer begrundelsen bag xenotransplantation:

Indtil vi lærer at dyrke organer via vævsteknik, hvilket ikke er sandsynligt i den nærmeste fremtid, synes xenotransplantation at være en gyldig tilgang til at supplere menneskelegaltilgængelighed. På trods af mange tilbageslag i årenes løb har de seneste genetiske og immunologiske fremskridt bidraget til at genoplive fremskridt på xenotransplantationsområdet."

To hovedproblemer med xenotransplantation er blevet overvundet af Dr. Mohiuddins team som led i denne forskning.

For det første var svin genetisk manipuleret til at være en kilde til donororganer. Disse grise havde menneskelige gener, der gør deres organer mere kompatible med menneskelig fysiologi. Grise blev valgt fordi deres anatomi ligner menneskelig anatomi.

Grisene blev genetisk manipuleret til at deaktivere enzymet alfa 1-3 galactosidase transferase, hvilket eliminerer en potentiel årsag til immunologisk afvisning. Grisens hjerter udtrykte også humane transgener for at forhindre blod i at koagulere.

For det andet, i stedet for at anvende den sædvanlige generaliserede immunosuppression for at begrænse afvisning af det transplanterede hjerte, førte forskerne en form for målspecifik immunosuppression, hvilket er mindre giftigt.

Piglet hjerter blev knyttet til bavianernes kredsløbssystemer for at teste levedygtigheden

For at teste overlevelsen af ​​de genetisk manipulerede svinhjerter blev de transplanterede organer bundet til kredsløbssystemerne hos værtsbavianer, i deres abdomener. Bavianernes egne hjerter forblev på plads og fortsatte med at tilvejebringe kredsløbsfunktion.

Brug af dyrehjerter - som dette grishjerte - hos mennesker er kendt som "xenotransplantation".

Fire grupper af svinhjerter i undersøgelsen modtog hver især forskellige genetiske modifikationer.

En gruppe grisehjerter, der var blevet konstrueret til at indeholde et humant gen, havde en gennemsnitlig transplantat overlevelse på 200 dage. Dette var meget længere end de gennemsnitlige overlevelsestider for de andre tre grupper, som overlevede i 21 dage, 70 dage og 80 dage.

Inden for gruppen, der havde en gennemsnitlig overlevelse på 200 dage, var to af hjerterne holdt op med at slå 146 og 150 dage efter transplantationen, men de andre tre transplanterede hjerter overlevede i 200-500 dage på tidspunktet for undersøgelsens publikation.

Dr. Mohiuddin mener, at denne gruppe af hjerter overlevede længere end de andre, fordi det var den eneste gruppe, der havde det humane thrombomodulin-gen. Ekspression af dette gen forhindrer nogle af de koagulationsproblemer, der opstår ved organtransplantation.

Ingen infektioner eller andre komplikationer blev observeret i den længste overlevende gruppe af hjerter.

Det næste skridt for forskerne er at teste om disse langvarige genetisk manipulerede svinhjerter kan opretholde fuld livsstøtte. For at gøre dette, vil de erstatte hjerterne af bavianer med gris hjerter.

Dr. Mohiuddin konkluderer:

Xenotransplantation kan bidrage til at kompensere for manglen på menneskelige organer, der er tilgængelige til transplantation. Vores undersøgelse har vist, at ved at bruge hjerter fra genetisk manipulerede grise i kombination med målspecifik immunosuppression af modtagende bavianer, kan overlevelsen af ​​organet være signifikant forlænget. Baseret på data fra langtidslevende transplantater, er vi håbede, at vi vil kunne gentage vores resultater i den livsførende model. Dette har potentiale til at bane vejen for brugen af ​​dyreorganer til transplantation til mennesker."

hold the breath? Lifhaki how to properly hold your breath for health and not die young? (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Andet