Ny østrogen-relateret brystkræftmekanisme påvist
En tidligere ukendt brystkræft-aktiveringsmekanisme er blevet opdaget af forskere fra University of Illinois i Urbana-Champaign. Holdets resultater offentliggøres i tidsskriftet Oncogene .
Den udfoldede proteinresponsvej - aktiveret af østrogen - gør det muligt for cancerceller at overleve og endog modstå kræftmedicin.
U-foldet proteinrespons (UPR) -vejen beskytter celler mod stress og initierer produktionen af "chaperonproteiner." Disse proteiner folder og pakker andre proteiner, forbereder cellerne til at opdele og vokse. Fordi disse chaperoner er afgørende for opdeling af celler, er de nu et populært mål for kræftbehandling.
"Jeg kan godt lide at tænke på denne vej som en samlebånd", forklarer University of Illinois biokemi professor David Shapiro. "For at cellerne skal opdele, skal du producere meget flere proteiner. Chaperones hjælper dig med at pakke, Fold op og send alle disse proteiner."
Forskere ved, at UPR'en aktiveres som en del af et stressrespons i scenarier, når en celle mangler ilt eller næringsstoffer eller er angrebet af stoffer. Aktivering af UPR'en forbereder cellen til vækst, opdeling og overlevelse under stress.
Det store nye fund, der blev rapporteret af University of Illinois teamet, er, at UPR er initieret af østrogen, selv før fremkomsten af eventuelle stress forbundet med UPR aktivering.
Prof. Shapiro forklarer:
Dette er en ny rolle for østrogen i cancerens patologi. Andre har vist, at stress aktiverer denne vej, hvilket hjælper med at beskytte nogle tumorer. Hvad er nyt er vores opdagelse, at østrogen kan preaktivere denne vej for at beskytte tumorer."
Prof. Shapiro og kolleger fandt signalet, der aktiverer UPR-banen, opstår, når østrogen binder til sin receptor, hvilket forårsager en lagring af calcium til at oversvømme i cellen. "Det er også et signal, som mange forskere tror, har noget at gøre med celleproliferation, "Siger prof. Shapiro." Kalcium i sig selv kan være et proliferationssignal."
Udover at beskytte celler kan UPR også udløse apoptose - en slags "cellulær selvmord" - i tilfælde hvor en normal celle udsættes for for meget stress. Når UPR'en aktiveres af østrogen, er denne celle-selvmordsrespons imidlertid "sløvet", hvilket gør det muligt for cancerceller at overleve og modstå stoffer.
UPR-relateret genekspression som prognostisk markør
I en anden del af undersøgelsen gennemførte forskerne en computeranalyse af brystkræftdata - undersøgelse af UPR-relateret genekspression - fra kvinder, der var blevet diagnosticeret op til 15 år tidligere.
Resultaterne viser, at blandt kvinder med østrogenreceptor-positiv brystkræft, der modtog tamoxifen som behandling, var de med "overudtrykt" UPR 3,7 gange mere tilbøjelige til at have gentagen brystkræft.
På baggrund af resultaterne 10 år efter diagnosen var 15% af kvinderne med det højeste niveau af UPR-genekspression cancerfri sammenlignet med 80% af kvinder med det laveste niveau af UPR-ekspression.
Prof. Shapiro siger, at computeranalysen viser, at "UPR-aktivering er en meget kraftig prognostisk markør for en kvindes sygdom."
"Vores markør hjælper med at identificere brystkræft, som sandsynligvis vil være meget aggressiv og derfor kræver intensiv terapi," tilføjer han.
Tidligere undersøgelser har også vist, at UPR kan bidrage til en pludselig død i hjertesvigt. I 2013 offentliggjorde en undersøgelse i Cirkulation: Arrytmi og elektrofysiologi Foreslog, at UPR kan forklare tabet af mange nyttige proteiner, der beskytter mod hjertesvigt.
Richard Weller: Could the sun be good for your heart? (Video Medicinsk Og Professionel 2025).