Kontrol af immunrespons er afhængig af et nøgleprotein, finder undersøgelser


Kontrol af immunrespons er afhængig af et nøgleprotein, finder undersøgelser

Forskere har identificeret et protein, der ser ud til at spille en central rolle i kontrollen af ​​immunrespons. Ved at teste hvordan proteinet virker i mus, fandt de mulige forklaringer på hvorfor immune T-celler undertiden ikke fjerner tumorer og kroniske infektioner. De foreslår, at opdagelsen kan føre til nye behandlinger for mange sygdomme, herunder kræft, autoimmune sygdomme og infektioner.

Forskerne foreslår at målrette et protein, der kontrollerer T-celleaktivitet, kunne øge immunresponset mod kræft og andre sygdomme.

Undersøgelsen, ledet af Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) i La Jolla, CA, er offentliggjort i tidsskriftet Immunitet .

Seniorforfatter Linda Bradley, professor i SBP's immunitets- og patogeneseprogram, siger:

"Vi opdagede, at et protein på overfladen af ​​T-celler, P-selectin glycoproteinligand-1 (PSGL-1), virker som en negativ regulator for T-cellefunktionen. PSGL-1 har den brede kapacitet til at dæmpe T-celle signaler og fremme Udmattelsen af ​​T-celler i virus- og tumormusemodeller."

Forskerne var interesserede i at studere T-celler, fordi der er tegn på, at mange sygdomme - herunder infektioner og kræft - kan opstå på grund af problemer med T-celle respons.

T-celler genkender og ødelægger specifikke angribere, herunder infektiøse bakterier og vira fra ydersiden af ​​kroppen og svage celler fra indersiden af ​​kroppen, der kan udløse tumorer.

T-celleaktivitet er yderst følsom over for styresignaler fra andre immunceller. Disse justerer T-celle respons i henhold til arten af ​​"invasionen". Imidlertid svigter sommetider, for eksempel er kroniske vira og kræftformer i stand til at undslippe angreb fra immunsystemet ved at forstyrre T-celle respons.

"Vigtigt for at begrænse immunresponser"

En af grundene til, at T-celle responsen mislykkes, er fordi kræftcellerne eller virane er i stand til at anvende "kontrolpunkter" på T-cellerne, der nedbryder deres aktivitet - effektivt udnytter en naturlig bremse på T-cellerne. Kontrolpunkter kontrolleres normalt ved patrulering af immunceller og sikrer, at T-celler ikke overreagerer og angriber sundt væv.

Nye lægemidler kaldet "checkpoint inhibitorer" - fordi de fjerner bremserne på T-cellerne - begynder at vise løfte ved behandling af visse kræftformer. Disse stoffer kan potentielt udvide overlevelsen i mange år i tilfælde af lungekræft og melanom, bemærk forfatterne.

Fra tests på mus, fandt Prof. Bradley og kolleger, at PSGL-1 spiller en central rolle i at inhibere T-celleaktivitet. Det er nødvendigt at øge niveauet af kontrolpunkter.

I mus, der blev opdrættet for at mangle proteinet, forblev T-cellerne aktive i længere tid end normalt og fuldstændigt udryddet lymfocytisk choriomeningitis virus (LCMV) infektioner, som normalt varer måneder.

"Total clearance af LCMV er sjælden," siger Prof. Bradley. "Da vi så det, vidste vi, at PSGL-1 var afgørende for at begrænse immunresponser."

Da de injicerede de samme mus med melanomceller, fandt forskerne, at de resulterende tumorer voksede langsommere end normalt, hvilket tyder på, at PSGL-1 regulerer T-celle respons generelt.

Prof. Bradley foreslår at blokere proteinet kunne øge immunresponset mod kræft og kroniske virale infektioner som hepatitis. Alternativt kan forhøjelse af proteinet inhibere immunrespons, en fremgangsmåde, som kan være nyttig til behandling af autoimmune sygdomme, såsom multipel sklerose, reumatoid arthritis, psoriasis og lupus.

PSGL-1-hæmmere kunne tilvejebringe et andet værktøj i arsenalet mod cancer og gavne de mange patienter, der ikke reagerer på de aktuelt tilgængelige kontrolpunktshemmere."

Prof. Linda Bradley

Teamet på SBP kigger nu på, hvordan proteinmålet kan fungere sammen med andre anti-cancer-stoffer. T-celler når ikke alle tumorceller, så en immunterapi baseret på PSGL-1 kan være mere effektiv, når de kombineres med lægemidler, som dræber kræft mere direkte - og omvendt.

Lær hvordan andre kræftimmunterapi 'tager bremserne væk fra naturlige dræberceller'.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for Mutiple sclerosis (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Medicinsk praksis