Ebolavirusprotein forbundet med svær inflammation, blodkar lækage


Ebolavirusprotein forbundet med svær inflammation, blodkar lækage

Hidtil har det nuværende Ebola-udbrud set 14.413 bekræftede tilfælde over hele kloden og 5.117 dødsfald fra sygdommen. Der er ingen vaccine eller godkendt behandling for viruset, men forskere mener at finde ud af mere om, hvad viruset inde i menneskekroppen bringer os tættere på. I en ny undersøgelse offentliggjort i PLOS Patogener , Siger forskerne, at de måske har opdaget, hvordan Ebola-virusen forårsager alvorlig betændelse og nedsat blodkarintegritet.

Forskere siger et protein kendt som shed GP - udtrykt af et Ebola virus gen - kan være ansvarlig for svær inflammation, feber og blodkar lækage hos Ebola patienter.

Ebolavirusen (EBOV) består af syv gener. I deres undersøgelse fokuserer forskerne - herunder Viktor Volchkov fra Claude Bernard Universitetet i Lyon, Frankrig - på et af disse gener kaldet glycoprotein (GP).

Holdet forklarer, at GP udtrykker to proteiner: skur GP og ikke-strukturelt udskilt glykoprotein (sGP). Shed GP er beskrevet som længere protein, der dækker viralvæggen og rager ud fra overfladen, mens sGP er et kortere protein, som udskilles fra viruset.

Ifølge forskerne findes begge disse proteiner på meget høje niveauer i blodet hos mennesker og dyr, der er inficeret med EBOV. Holdet satte op til at bestemme hvilken rolle disse proteiner spiller under infektion.

Shed GP knyttet til overaktiv immunrespons

For at nå deres resultater kaster Volchkov og kolleger kult GP og sGP i væv, inden de introduceres til humane celler og overvåger deres virkninger.

Herfra opdagede de, at skur GP - men ikke sGP - kan knytte til makrofager og dendritiske celler, som er typer af immunceller. Forskerne siger, at begge disse celletyper er målrettet af EBOV under infektion.

Når skur GP lægges til immuncellerne, begynder cellerne at udskille store mængder proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner. Begge skur GP og cytokiner er i stand til at rejse i blodbanen. Hele denne proces kan føre til overaktiv immunrespons og forårsage feber, svær inflammation og septisk chok hos Ebola-patienter, siger teamet.

Desuden fandt de, at effektskuret GP har på immuncellerne er afhængigt af et molekyle kaldet TLR-4. Når forskerne blokerede TLR-4 med bestemte antistoffer, før skur GP blev knyttet til immunceller, fandt de, at cellerne havde en svagere reaktion og udskilt meget få cytokiner.

Yderligere analyse viste, at skur GP påvirker funktionen af ​​endotelceller, som linje indersiden af ​​blodkarrene. Gennem binding til immunceller og udskillende cytokiner, og gennem en direkte mekanisme, er skur GP i stand til at øge permeabiliteten af ​​endotelceller. Denne øgede permeabilitet kan føre til blodkar lækage fundet hos Ebola patienter.

Kommenterer deres resultater, siger forskerne:

Samlet set bidrager vores data til en bedre forståelse for, hvordan EBOV kan fremkalde den overdrevne cytokin storm, der synes at være skadelig for overlevelse af infektion og give nye indsigter til at udvikle terapeutiske strategier til bekæmpelse af denne nyligt definerede rolle for shed GP i høj viral patogenicitet.

I den henseende er det spændende at spekulere på, at behandling med anti-TLR4-antistoffer kunne bruges til at reducere den inflammatoriske reaktion forårsaget af skur GP [...]. På samme måde er det tænkeligt, at neutraliserende antistoffer rettet mod kaste GP kunne også bidrage til at lindre det systemiske shock-lignende syndrom set med EBOV infektion."

Forskerne bemærker dog, at yderligere undersøgelser, der ser på foreningen mellem shed GP og EBOV, er berettiget.

Tidligere i denne måned, Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse, der beskriver udviklingen af ​​en Ebola-vaccine, der kan indåndes, hvilket har vist løfte i dyreforsøg.

The Immune System Explained I – Bacteria Infection (Video Medicinsk Og Professionel 2018).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom