Forskere identificerer lægemiddelmål for adfærdsmæssige symptomer på skrøbeligt x-syndrom


Forskere identificerer lægemiddelmål for adfærdsmæssige symptomer på skrøbeligt x-syndrom

Et lægemiddel, der i øjeblikket gennemgår testning som behandling for kræft, kan også være effektivt mod nogle symptomer på skrøbeligt X-syndrom - en arvelig form for autisme. Dette er ifølge en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Cellerapporter .

Fragilt X-syndrom er forårsaget af en mutation i FMR1-genet, der er placeret på X-kromosomet.

Billedkredit: McGill University / University of Edinburgh

Fragilt X-syndrom, også kendt som Martin-Bell-syndrom, anslås at påvirke 1 ud af 4000 hanner og 1 ud af 8.000 kvinder i USA.

Det er den mest almindelige genetiske årsag til autisme, udløst af en mutation i et gen kaldet FMR1 placeret på X-kromosomet. Dette gen er ansvarlig for at gøre skrøbeligt X-mentalt retardation 1-protein eller FMRP, som spiller en rolle i udviklingen af ​​synapser i hjernen.

En mutation i FMR1-genet kan forhindre eller forringe produktionen af ​​FMRP, som forstyrrer synaptisk udvikling. Dette kan forårsage en række udviklingsmæssige problemer, herunder læringsforstyrrelser, adfærdsproblemer og kognitiv svækkelse.

Der er i øjeblikket ingen kur mod skrøbeligt X-syndrom, men holdet involveret i denne seneste forskning - fra University of Edinburgh i Storbritannien og McGill University i Canada - fandt ud af, at et antifungalt stof kaldet cercosporamid, som i øjeblikket bliver testet som lægemiddelkandidat For kræft, forbedret adfærd hos mus med lidelsen.

Cercosporamid blokerer eIF4E aktivitet, stopper overskydende proteinproduktion hos mus

Gennem deres forskning opdagede holdet, at et molekyle kaldet eIF4E udløser overskydende produktion af et protein kaldet MMP-9 i hjernen hos patienter med skrøbeligt X-syndrom.

Studie medforfatter Nahum Sonenburg fra Det medicinske fakultet og Goodman Cancer Research Center på McGill University forklarer, at overskydende MMP-9 protein bryder ned og omarrangerer synapser i hjernen. "Overdreven MMP-9 forstyrrer kommunikationen mellem hjerneceller, førende Til ændringer i adfærd, "tilføjer han.

Ved testning af cercosporamid på mus med en form for skrøbeligt X-syndrom fandt de imidlertid, at lægemidlet blokerede aktiviteten af ​​eIF4E, hvilket nedsatte produktionen af ​​MMP-9. Holdet siger dette omvendte adfærdsmæssige symptomer på skrøbeligt X-syndrom hos musene.

Første forfatter, Arkady Khoutorsky, en postdoktorale studerende ved McGill University, siger, at selvom tidligere studier har vist, at MMP-9 er involveret i skrøbeligt X-syndrom, viser deres, at dets produktion kan styres ved at blokere eIF4E-aktivitet med stoffer, der allerede er eksisterer.

Medforfatter Christos Gkogkas, fra Patrick Wild Center for Forskning i Autisme, Fragile X Syndrome og Intellectual Disabilities hos University of Edinburgh, tilføjer:

Vores resultater åbner døren for målrettede behandlinger for skrøbeligt X-syndrom. Ved at designe behandlinger, der blokerer netop denne vej, er det håbet, at vi kan begrænse de potentielle bivirkninger og udvikle terapier, som er mere effektive end generelle behandlingsmetoder."

En nylig undersøgelse ledet af forskere fra Belgien, Italien og Nederlandene hævder at give bedre indsigt i forbindelsen mellem skrøbeligt X-syndrom og autisme.

Holdet fandt, at FMRP regulerer modning og positionering af celler i hjernens cortex gennem hele embryonisk udvikling. Cortex er hjerneområdet, hvor information fra andre områder af kroppen modtages, behandles og tolkes; Derfor kan forringelser i FMRP - fundet hos patienter med skrøbeligt X-syndrom - føre til autisme-relaterede symptomer.

Your body language may shape who you are | Amy Cuddy (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Psykiatri