Killer t-celler' primerede for at skelne og ødelægge form-skiftende hiv, ny undersøgelse


Killer t-celler' primerede for at skelne og ødelægge form-skiftende hiv, ny undersøgelse

Hvis du er fan af Marvel Comics, Harry Potter eller Disney, er du måske bekendt med Mystique's formskiftende evne, Hogwarts Polyjuice Potion eller larven i Alice in Wonderland. Men er du klar over, at hiv kan forme sig - skifte ud over al anerkendelse også? En Johns Hopkins-ledet undersøgelse afslører en potentiel terapeutisk strategi for at udrydde disse mutante HIV-inficerede celler.

Forskere har fundet en metode til at uddanne immunsystemet til at opdage, angribe og ødelægge mutant hiv, når den en gang er coaxed ud af sin latente tilstand.

At lokke sovende hiv ud af at skjule og udrydde sine sidste helbredelsesdæmpende holdouts er blevet den hellige graal af hiv udryddelse, men flere nyere forsøg på at gøre det har vist sig at være ubrugeligt. En ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Natur Afslører, hvorfor indsatsen har fejlet og tilbyder en strategi, der kunne danne en blueprint for en terapeutisk vaccine for at udrydde den dvælende virus fra kroppen.

Hiv-udryddelsesbestræbelser er blevet forhindret af virusets evne til at mutere på en sådan måde, at det bliver uidentificerbart og modstandsdygtigt over for ødelæggelse fra immunsystemet, selv når det lokker ud af skjul. Det videnskabelige team bag undersøgelsen har fundet en måde at uddanne immunsystemet til at genkende, angribe og undertrykke mutant hiv, når den engang er vokset ud af dvale.

I en beskrivelse af deres "proof of principle" -forskning siger teamet, at de tamede mutant HIV ved at træne en klasse af immune sentinelceller kendt som killers-T-celler til at spotte og eliminere HIV-inficerede celler, der er i stand til at unddrage immunovervågning og uigennemtrængelige for immunsystemet udryddelse.

Mens det lyder som noget ud af en sci-fi-film, klarer holdets strategi at løse en af ​​hiv's mest udfordrende opførsel. HIV har evnen til at kapre en klasse af immunceller kendt som memory CD4 + T-celler. Efter infektion går det ind i skjulet og bliver slumrende, uopdageligt for immunsystemet og uopnåeligt ved antivirale lægemidler.

At finde nøglen til at koaxere virussen ud af sovende og permanent afslutte den har været i fokus for mange forsknings timer. Nye resultater fra undersøgelsen viser imidlertid, at latent virus ikke kun er uden for rækkevidde; Det er også genetisk transformeret til at unddrage sig anerkendelse af immunsystemet, selv efter latens omvendt.

"Vores resultater tyder på, at lokke hiv ud af at gemme sig, vinder kun halvdelen af ​​kampen," siger seniorforsker Dr. Robert Siliciano, professor i medicin, molekylærbiologi og genetik på Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, MD.

Vi fandt ud af, at disse puljer af sovende virus bærer mutationer, der gør HIV usynlig over for de meget immunkeller, der er i stand til at afvæbne det, så selv om viruset kommer ud af skjul, fortsætter det med at undgå immunforsvar."

En teknik kendt som dyb sekventering blev brugt til at indsnævre HIV's genetiske egenskaber til en enkelt inficeret celle. Forskere undersøgte blodprøver fra 25 HIV-inficerede patienter; Hvoraf 10 var begyndt at behandle tidligt - inden for 3 måneder efter infektion. De resterende patienter begyndte at behandle efter 3-måneders scenen, når HIV-infektion anses for at være i et kronisk stadium.

Mindst intakt viralt protein udnyttet til at ødelægge HIV

Alle vira og bakterier bærer nøgleproteinidentifikatorer. I intakt er disse identifikatorer spottet af immunsystemet som "fremmed", der udløser et immunangreb. Men kort tid efter infektion ændrer HIV hurtigt disse "markør" -områder, hvilket gør dem uigenkendelige til immunsystemet.

Forskerne rapporterer, at de opdagede, at patienter, der begyndte antiviral terapi inden for få uger eller måneder af infektion:

  1. Havnet stort set ikke-ændret HIV
  2. Syntes at have stoppet mutationsprocessen, indefrysning af virussen i sin oprindelige tilstand.

De, der begyndte behandling senere:

  1. Havde virale reservoarer næsten udelukkende sammensat af HIV, der bærer de såkaldte flyvemutationer - der forekommer når nøglesektionerne af viralprotein-formskiftet
  2. Havde mere end 98% af viruset i latente reservoirer, der var bredt ændret.

Silikiano og kolleger rapporterer, at hver hiv-inficeret celle bevarer en lille del af det oprindelige virale protein intakt - en funktion, der kunne udnyttes og bruges som en løsning på problemet med immunsystemets genkendelse problem.

"Vi antog, at hvis disse killers T-celler på en eller anden måde blev nudged for at se de små segmenter af uændret virus, ville de dræbe hele den HIV-inficerede celle", siger Kai Deng, ph.d., hovedforfatter af undersøgelsen og en postdoktorale forsker ved Johns Hopkins.

For at sætte hypotesen i aktion isolerede forskere dræber T-celler fra patienter og blandede dem enten med mutante former for HIV eller med en cocktail, der indeholdt både muterede og ikke-muterede lab-made masser af HIV-protein.

Hver gruppe af morder-T-celler blev udsat for celler inficeret med HIV opnået fra patienter, der bar escape-mutationerne.

De morder-T-celler, der blev primet med cocktailen af ​​muteret og ikke-muteret HIV, ødelagde 61% af de HIV-inficerede celler. I modsætning hertil ødelagde morder-T-celler med kun mutant HIV kun 23% af HIV-inficerede celler. Siliciano kommentarer:

Det er som om immunsystemet havde mistet sin evne til at få øje på og ødelægge virussen, men primærkiller T-celler, som genkender en anden, ikke-muteret del af hivs protein, genoplivede det naturlige morderinstinkt."

Den næste fase af undersøgelsen testede, om primed killinger T-celler kunne udføre uden for labskålen.

Humaniserede mus modtog knoglemarv fra en HIV-inficeret patient, hvilket gav anledning til et humaniseret immunsystem.

Alle mus udviklede fuldt blæste hiv-infektioner. Mus injiceret med patient-afledte morder-T-celler primer udelukkende af muterede virale proteiner, der er underkastet infektion. På samme måde kunne mus, der var præget med blandingen af ​​mutant og ikke-mutant HIV, kontrollere infektionen og opleve tusindfoldet fald i mængden af ​​cirkulerende virus, hvoraf nogle undertrykte HIV under detekterbare niveauer.

"Vores resultater viser, at enhver helbredende strategi, der er udformet til at udrydde hiv-infektion, skal indbefatte brugen af ​​morder-T-celler, der er primet til at genkende ikke-mutante former for hiv," konkluderer Deng.

Medical-Diag.com For nylig rapporteret om en ny undersøgelse, der forklarer, hvorfor eksperimentelle HIV-vacciner har tendens til at komme i brand igen.

Zeitgeist: Addendum (Subs 26 Languages) (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom