Det europæiske lægemiddelagentur (emea) godkender alimta® (pemetrexed til injektion) til brug ved lungekræftbehandling


Det europæiske lægemiddelagentur (emea) godkender alimta® (pemetrexed til injektion) til brug ved lungekræftbehandling

Den 11. april 2008 meddelte en meddelelse fra Eli Lilly og Company (NYSE: LLY), at de europæiske sundhedsmyndigheder har godkendt brugen af ​​ALIMTA® (pemetrexed til injektion) til en histologisk baseret anvendelse ved førstebehandling af avancerede ikke- -smallcelle lungekræft (NSCLC), den mest almindelige form for lungekræft. Dette er den tredje godkendelse, som pemetrexed har modtaget i Europa, og det kommer efter, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEA) Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) havde afgivet positiv udtalelse i midten af ​​februar. Handlingen vil gøre det muligt for alle 27 lande i EU, Norge, Island og Liechtenstein at bruge terapien.

Richard Gaynor, MD (VD for kræftforskning og leder af Lilly's globale onkologiske platform) sagde: "Denne godkendelse åbner døren for en ny, skræddersyet tilgang baseret på histologi eller vævstype. Vores håb er, at denne undersøgelse giver læger et kraftfuldt redskab For at vælge det rigtige stof til den rigtige patient, der fører til optimale behandlingsresultater."

I øjeblikket tillader mere end 85 lande pemetrexed i kombination med cisplatin til behandling af ondartet pleural mesotheliom (MPM), når sygdommen er uopløselig, eller når kurativ kirurgi er uudviklet. Lande tillader også pemetrexed at blive anvendt som andenbehandling, single agent behandling for patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC efter kemoterapi. Denne seneste godkendelse gør det muligt for lægemidlet at blive anvendt som en førsteliniebehandling til patienter med NSCLC, som har anden end overvejende pladehæmmende histologi.

Mere end 1 million mennesker dør af lungekræft hvert år, og 85 til 90 procent af alle lungecancer er NSCLC. [3, 5] Kategoriseret i fem faser starter NSCLC på stadium 0 og stiger til niveauet af svær i fase IV. [4] Sygdommen kan sprede sig gennem lymfesystemet, trænge ind i brystet foring, ribben og nerver og blodkar, der fører til armen. Hvis kræftceller kommer ind i blodbanen, omfatter yderligere potentielle mål lever, knogler og hjerne.

EMEA's godkendelse er udtrykkeligt for pemetrexed kombineret med cisplatin som en førsteliniebehandling for NSCLC patienter, der har en cellehistologi, der ikke overvejende er pladehæmmende. NSCLC er kategoriseret efter dens histologi (den mikroskopiske undersøgelse af væv), og i fortiden blev alle histologier behandlet ens.

Denne nylige godkendelse i første linje behandling af NSCLC er baseret på en fase III randomiseret undersøgelse, der sammenlignede pemetrexed plus cisplatin med GEMZAR® (gemcitabin HCI til injektion) plus cisplatin. Det kliniske fase III-studie, der indeholdt 1.725 patienter, mødte sit primære endepunkt for ikke-mindretal i forhold til den samlede overlevelse. [1].

Når overlevelsen blev analyseret ved histologi i en forudbestemt histologisk analyse, viste deltagere, der enten havde adenocarcinom eller storcellecarcinom og blev behandlet med pemetrexedregimen i første linie-indstilling, en forbedring, der var klinisk relevant i overlevelse. Patienter med pladecellehistologi viste imidlertid bedre samlet overlevelse, når de blev behandlet med gemcitabinregimen.

Lederforsker Giorgio Scagliotti, MD (Department of Clinical and Biological Sciences, Thoracic Oncology Unit, University of Torino, Orbassano, Italien) udtalte, at denne godkendelse er en vigtig milepæl i bestræbelserne på at behandle kræft, der er verdens største dødsårsag. Han sagde, "Denne undersøgelse giver yderligere bevis for behovet for at anvende en skræddersyet tilgang til behandling af lungekræftpatienter, snarere end blot at bruge en bestemt medicin på grund af behandlingsfasen."


Om Lilly Oncology, en division af Eli Lilly og Company

I mere end fire årtier har Lilly Oncology samarbejdet med kræftforskere om at levere innovative behandlingsvalg og værdifulde programmer til patienter og deres læger. Inspireret af modige patienter, der lever med kræft, tilbyder Lilly Oncology behandlinger, der betragtes som globale normer for pleje og udvikling af en bred portefølje af nye målrettede terapier for at fremskynde tempoet og fremskridtene i kræftpleje.

Om Eli Lilly og Company

Lilly, et førende innovationsdrevet selskab, udvikler en voksende portefølje af førsteklasses og bedste lægemidler ved at anvende den nyeste forskning fra sine egne verdensomspændende laboratorier og fra samarbejde med fremtrædende videnskabelige organisationer. Med hovedkontor i Indianapolis, Ind., Giver Lilly svar - gennem medicin og information - til nogle af verdens mest akutte medicinske behov.

ALIMTA® (pemetrexed til injektion), Lilly

GEMZAR® (gemcitabin HCI til injektion), Lilly


Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn om potentialet i ALIMTA og GEMZAR til behandling af ikke-småcellet lungekræft og afspejler Lilly's nuværende overbevisninger. Men som med ethvert lægemiddel under udvikling er der betydelige risici og usikkerheder i processen med udvikling, kommercialisering og lovgivningsmæssig gennemgang. Der er ingen garanti for, at produktet vil modtage yderligere lovgivningsmæssige godkendelser. Der er heller ingen garanti for, at produktet fortsat vil være kommercielt vellykket. For yderligere diskussion af disse og andre risici og usikkerheder henvises til Lilly's arkivering med USAs Securities and Exchange Commission. Lilly forpligter sig ikke til at opdatere fremadrettede udsagn.

Vigtige sikkerhedsoplysninger for ALIMTA

Myelosuppression er sædvanligvis den dosisbegrænsende toksicitet ved ALIMTA-terapi.

kontraindikation

ALIMTA er kontraindiceret hos patienter, der har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for pemetrexed eller til en hvilken som helst anden ingrediens, der anvendes i formuleringen.

Advarsler

ALIMTA bør ikke gives til patienter med kreatininclearance folinsyre, og vitamin B12 døde af narkotikarelateret toksicitet efter indgift af ALIMTA alene.

ALIMTA kan undertrykke knoglemarvsfunktionen, som manifesteret af neutropeni, trombocytopeni og anæmi (eller pancytopeni).

Patienterne skal instrueres til at tage folsyre og vitamin B12 med ALIMTA som en profylakse for at reducere behandlingsrelaterede hæmatologiske og GI-toksiciteter.

Graviditet Kategori D-ALIMTA kan forårsage fosterskader, når det gives til en gravid kvinde.

Forholdsregler

Komplette blodlegemer, inklusive blodpladetællinger og periodiske kemiske tests, bør udføres på alle patienter, der får ALIMTA.

Patienterne bør ikke påbegynde en ny behandlingscyklus, medmindre ANC er ³ 1500 celler / mm3, og trombocyttallet er ³ 100.000 celler / mm3 og kreatininclearance er ³ 45 ml / min.

Forbehandling med dexamethason eller dets ækvivalent er rapporteret for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​hududslæt.

Virkningen af ​​tredje rumvæske, såsom pleurale effusion og ascites, på ALIMTA er ukendt.

Hos patienter med klinisk signifikant tredje rumvæske skal der tages hensyn til dræning af effusionen før ALIMTA indgivelse.

Samtidig indgivelse af nefrotoksiske lægemidler eller stoffer, der er udskilt i tubular form, kan resultere i forsinket clearance af ALIMTA.

Forsigtighed bør anvendes ved samtidig administration af ibuprofen sammen med ALIMTA til patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance fra 45 til 79 ml / min). Patienter med mild til moderat nyreinsufficiens bør undgå at tage NSAID'er med korte eliminationshalveringstider i en periode på 2 dage før, dagen for og 2 dage efter indgivelse af ALIMTA. I mangel af data vedrørende potentiel interaktion mellem ALIMTA og NSAIDs med længere halveringstider bør alle patienter, der tager disse NSAID'er, afbryde doseringen i mindst 5 dage før, dagen for og 2 dage efter ALIMTA-indgivelsen. Hvis samtidig administration af et NSAID er nødvendigt, bør patienterne monitoreres nøje for toksicitet, især myelosuppression, nyre- og gastrointestinale toksiciteter.

Det anbefales, at sygeplejen afbrydes, hvis moderen behandles med ALIMTA.

ALIMTA skal administreres under tilsyn af en kvalificeret læge med erfaring i anvendelse af antineoplastiske midler.

Dosisjusteringer kan være nødvendige hos patienter med nedsat leverfunktion.

Doserings- og modifikationsretningslinjer

Dosisjusteringer ved starten af ​​en efterfølgende cyklus bør baseres på nadir hæmatologiske tællinger eller maksimal ikke-hæmatologisk toksicitet fra den foregående behandlingscyklus. Ændre eller suspendere terapi i henhold til retningslinjerne for dosisreduktion i den fulde præsentationsinformation.

Forkortede uønskede hændelser (% forekomst)

De mest almindelige bivirkninger (grade 3/4) med henholdsvis ALIMTA og docetaxel til behandling af patienter med NSCLC var anæmi (8 vs 7); Leukopeni (5 vs 28); Neutropeni (5 mod 40); Trombocytopeni (2 vs 1); ALT elevation (3 vs 1); Febril neutropeni (2 mod 13); Infektion uden neutropeni (6 mod 4); Infektion / febril neutropeni - anden (2 vs 1); Træthed (16 vs 17); Trombose / emboli (3 vs 3); Hjerteiskæmi (3 vs 1); Anoreksi (5 vs 8); Dyspnø (18 mod 26); Og brystsmerter (7 vs 8). De mest almindelige klinisk relevante bivirkninger (alle kvaliteter) med henholdsvis ALIMTA og docetaxel var træthed (87 vs 81); Anoreksi (62 mod 58); Kvalme (39 mod 25); Forstoppelse (30 vs 23); Opkastning (25 vs 19); Diarré (21 mod 34); Stomatitis / pharyngitis (20 vs 23); Ødem (19 mod 24); Dyspnø (72 vs 74); Brystsmerter (38 vs 32); Neuropati / sensorisk (29 versus 32); Infektion uden neutropeni (23 vs 17); Anæmi (33 vs 33); Feber (26 vs 19); Og udslæt (17 mod 9).

De mest almindelige bivirkninger (grade 3/4) med ALIMTA i kombination med henholdsvis cisplatin og cisplatin alene til behandling af patienter med MPM var neutropeni (24 mod 4); Leukopeni (16 mod 1); Anæmi (6 vs 0); Trombocytopeni (5 vs 0); Infektion uden neutropeni (2 vs 0); Infektion med grad 3/4 neutropeni (1 vs 0); Infektion / febril neutropeni - anden (1 vs 0); Febril neutropeni (1 vs 0); Træthed (17 mod 13); Trombose / emboli (6 vs 4); Kvalme (12 vs 6); Opkastning (11 vs 5); Dyspnø (11 mod 7); Og brystsmerter (9 vs 6). De mest almindelige klinisk relevante bivirkninger (alle kvaliteter) med ALIMTA i kombination med henholdsvis cisplatin og cisplatin alene var neutropeni (58 vs 16); Leukopeni (55 vs 20); Anæmi (33 vs 14); Trombocytopeni (27 mod 10); Træthed (80 mod 74); Trombose / emboli (7 mod 4); Kvalme (84 mod 79); Opkastning (58 vs 52); Forstoppelse (44 mod 39); Anoreksi (35 vs 25); Stomatitis / pharyngitis (28 vs 9); Diarré (26 vs 16); Dyspnø (66 mod 62); Brystsmerter (40 vs 30); Og udslæt (22 vs 9).

Se komplette advarsler, forsigtighedsregler, bivirkninger og doserings- og administrationssektioner i den fulde præskriptionsoplysninger for sikkerheds- og doseringsretningslinjer.

Vigtige sikkerhedsoplysninger for GEMZAR

Myelosuppression er sædvanligvis den dosisbegrænsende toksicitet med GEMZAR-terapi.

kontraindikation

Kendt overfølsomhed over for GEMZAR.

Advarsler

Infusionstider af GEMZAR længere end 60 minutter og hyppigere end ugentlig dosering har vist sig at øge toksiciteten.

Lungtoksicitet er blevet rapporteret. I tilfælde af alvorlig lungetoksicitet skal behandlingen med GEMZAR straks seponeres, og passende støtteforanstaltninger indføres.

Hemolytisk uremisk syndrom (HUS) og / eller nyresvigt er rapporteret efter en eller flere doser af GEMZAR. Nyresvigt, der fører til døden eller kræver dialyse, på trods af seponering af behandlingen, er sjældent rapporteret. De fleste tilfælde af nyresvigt, der førte til døden, skyldtes HUS.

Alvorlig hepatotoksicitet, herunder leversvigt og død, er meget sjældent rapporteret hos patienter, der modtager GEMZAR alene eller i kombination med andre potentielt hepatotoksiske lægemidler.

GEMZAR er graviditetskategori D. GEMZAR kan forårsage fosterskader, når det gives til en gravid kvinde.

Forholdsregler

Vær forsigtig med patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion eller leverinsufficiens. Administration af GEMZAR kan forværre underliggende leverinsufficiens.

Det optimale regime for sikker administration af GEMZAR med terapeutiske doser af stråling er endnu ikke blevet bestemt i alle tumortyper. GEMZAR har radiosensibiliserende aktivitet, og der er rapporteret om strålingsreaktionsreaktioner.

Det vides ikke, om GEMZAR eller dets metabolitter udskilles i modermælk.

Effekten af ​​GEMZAR hos pædiatriske patienter er ikke påvist.

Toksiciteterne hos GEMZAR observeret hos pædiatriske patienter lignede dem, der blev rapporteret hos voksne.

GEMZAR clearance er påvirket af alder og køn.

Patienter, der får behandling med GEMZAR bør overvåges nøje af en læge med erfaring i anvendelse af cancerkemoterapeutiske midler.

Overvågning og dosisændringer

Dosisjusteringer for hæmatologisk toksicitet kan være påkrævet.

Serum kreatinin, kalium, calcium og magnesium bør overvåges under kombinationsbehandling med cisplatin.

Patienterne skal vurderes med en CBC, inklusive differential- og blodpladetal, forud for hver dosis af GEMZAR. Ændre eller suspendere terapi i henhold til retningslinjerne for dosisreduktion i den fulde præsentationsinformation.

Lever og nyrefunktion (herunder transaminaser og serumkreatinin) bør evalueres forud for behandling med GEMZAR og periodisk derefter.

Forkortede uønskede hændelser (% forekomst)

De alvorligste bivirkninger (grad 3/4) med GEMZAR plus cisplatin til førstebehandling af patienter med NSCLC i sammenlignende forsøg med 28 dages behandling (GEMZAR plus cisplatin versus cisplatin alene) og 21 dages behandling (GEMZAR Plus cisplatin versus etoposid plus cisplatin) var neutropeni (57 mod 4, 64 vs 76); Trombocytopeni (50 vs 4, 55 vs 13); Leukopeni (46 vs 3, 29 mod 43); Anæmi (25 vs 7, 22 mod 15); Kvalme 28d (27 vs 21); Opkastning 28d (23 vs 19); Kvalme / opkastning 21d (39 vs 26); Neuromotorisk 28d (12 vs 3); Hypomagnesæmi 28d (7 vs 2); Neurohearing 28d (6 vs 6); Kreatinin elevation 28d (5 vs 3); Og dyspnø (7 mod 5, 1 mod 0). De mest almindelige bivirkninger (alle grader) i 28-dages regimet (GEMZAR plus cisplatin versus cisplatin alene) og 21-dages regimet (henholdsvis GEMZAR plus cisplatin versus etoposid plus cisplatin) var anæmi (89 vs 67, 88 vs 77); Leukopeni (82 vs 25, 86 mod 87); Neutropeni (79 vs 20, 88 mod 87), trombocytopeni (85 vs 13, 81 mod 45), lymfocytopeni 28d (75 mod 51); Hematuri (15 vs 13,22 vs 10); Creatinin 28d (38 vs 31), hyperglykæmi 28d (30 vs 23); Hypomagnesæmi 28d (30 mod 17); Kvalme 28d (93 mod 87); Opkastning 28d (78 vs 71); Kvalme og opkastning 21d (96 vs 86); Alopeci (53 vs 33, 77 vs 92); Neuromotorisk 28d (35 vs 15); Forstoppelse (28 vs 21, 17 vs 15); Neurohearing 28d (25 vs 21); Paresthesier 21d (38 vs 16); Og infektion (18 vs 12, 28 vs 21).

De mest alvorlige bivirkninger (grad 3/4) med henholdsvis GEMZAR plus carboplatin versus carboplatin til behandling af patienter med avanceret ovariecancer var neutropeni (71 vs 12), trombocytopeni (35 vs 11), leukopeni (53 vs 7), Anæmi (28 vs 11), kvalme (6 vs 3), opkastning (6 vs 3) og forstoppelse (7 vs 3). De mest almindelige bivirkninger (alle karakterer) var neutropeni (90 vs 58); Leukopeni (86 vs 70); Anæmi (86 vs 75); Og thrombocytopeni (78 vs 57); RBC-transfusion (38 vs 15), alopeci (49 mod 17), neuropati / sensorisk (29 mod 27), kvalme (69 mod 61), træthed (40 mod 32), opkastning (46 mod 36), diarré ) Og forstoppelse (42 vs 37).

De alvorligste bivirkninger (grad 3/4) med henholdsvis GEMZAR plus paclitaxel og paclitaxel til behandling af patienter med MBC var neutropeni (48 vs 11); Alopeci (18 vs 22); Leukopeni (11 vs 2); Anæmi (7 vs 4); Træthed (7 vs 2); Trombocytopeni (6 vs 2); ALT elevation (6 vs 1); Og neuropati-sensorisk (6 vs 3). De mest almindelige bivirkninger (alle kvaliteter) var alopeci (90 vs 92); Anæmi (69 mod 51); Neutropeni (69 vs 31); Neuropati-sensorisk (64 vs 58); Kvalme (50 vs 31); Træthed (40 vs 28); Myalgi (33 vs 33); Opkastning (29 vs 15); Og thrombocytopeni (26 mod 7).

De alvorligste bivirkninger (grad 3/4) med GEMZAR versus 5-FU til førsteliniebehandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen og data rapporteret fra henholdsvis en enheds sikkerhedsdatabase var neutropeni (26 mod 5, 24); Alkalisk fosfataseforhøjelse (16 vs 17, 20); AST elevation (12 vs 2, 17); Kvalme / opkastning (13 vs 5, 12); ALT elevation (10 vs 0, 11); Anæmi (10 vs 0, 10); Leukopeni (10 versus 2, 9); Trombocytopeni (10 vs 2, 8); Bilirubinhøjde (4 vs 9, 8); Og smerte (2 vs 0, 7). De mest almindelige bivirkninger (alle grader), defineret som rapporteret hos> 25% af patienterne, var AST elevation (72 versus 52, 78); Alkalisk fosfataseforhøjelse (71 vs 64, 77); Anæmi (65 mod 45, 73); ALT elevation (72 vs 38, 72); Leukopeni (71 mod 15, 64); Kvalme og opkastning (64 vs 58, 71); Neutropeni (62 vs 18, 61); Trombocytopeni (47 vs 15, 36); Smerte (10 vs 7, 42); Feber (30 vs 16, 38); Proteinuri (10 versus 2, 32); Forstoppelse (10 vs 11, 31); Diarré (24 vs 31, 30); Udslæt (24 vs 13, 28); Og bilirubinhøjde (16 vs 25, 26).

Se komplette advarsler, forsigtighedsregler, bivirkninger og doserings- og administrationssektioner i den medfølgende fulde præskriptionsoplysninger for sikkerheds- og doseringsretningslinjer.


[1] Scagliotti G, Purvish P et al. Fase III undersøgelse af pemetrexed plus cisplatin versus gemcitabin plus cisplatin hos kemonaive patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). Abstrakt PRS-3, 12. verdenskonference om lungekræft (WCLC) 2007. Journal of Thoracic Oncology, bind 2 nr. 8, tillæg 4, side S306, august 2007.

[2] Peterson P, Park K et al. Er pemetrexed mere effektiv hos patienter med ikke-squamous histologi? En retrospektiv analyse af et fase III forsøg med pemetrexed vs docetaxel hos tidligere behandlede patienter med avanceret ikke-smalle celle lungekræft (NSCLC). Abstract P # 6521, The European Cancer Conference 2007 (ECCO 14). European Journal of Cancer Supplements, bind 5 nr. 4, side 363.

[3] American Cancer Society, "Hvad er ikke-småcellet lungekræft?," 15. oktober 2007, American Cancer Society, //www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? Rnav = cri, (21. februar 2008).

[4] American Cancer Society, "Hvordan er ikke-småcellet lungekræft i gang?" 15. oktober 2007, American Cancer Society, www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? Rnav = cri, (21. februar 2008).

[5] Verdenssundhedsorganisationen, Køn i Lungekræft og Røgforskning, Institut for Køn, Kvinder og Sundhed, 2003, //www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.

Tilpasset af Peter M Crosta fra den oprindelige pressemeddelelse

Det europæiske lægemiddelagentur (EMA) vil kigge nærmere på HPV-vaccinen pga. dens bivirkninger (Video Medicinsk Og Professionel 2018).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom