Forskere finder potentielt nyt mål for akut respiratorisk nødsyndrom


Forskere finder potentielt nyt mål for akut respiratorisk nødsyndrom

Der er en molekylær mekanisme, der strammer bindingerne mellem cellerne, der lænder lungens blodkar så tæt, at ingen væske kan lække igennem i lungerne. Forskerne, der fandt det, tror på mekanismen, kan tilbyde et muligt mål for at behandle det alvorlige tilstand akut åndedrætssyndrom - et væsentligt træk ved væskebyggelse i lungerne.

Akut åndedrætsbesvær er en livstruende tilstand, hvor lungerne ikke kan tage nok ilt i blodet til at give resten af ​​kroppen.

Akut åndedrætssyndrom (ARDS) er en livstruende tilstand, hvor lungerne ikke kan optage nok ilt. Det er fatalt i op til halvdelen af ​​sagerne. Det udvikles normalt som en komplikation af en anden tilstand - for eksempel en infektion som lungebetændelse eller efter en skade på lungen.

I ARDS opbygges væske i luftsækkene eller alveolerne, hvilket forhindrer nok ilt fra at passere ind i blodbanen for resten af ​​kroppen at bruge.

I øjeblikket er standardbehandling for ARDS støttende pleje - ofte i en intensivpleje (ICU). Patienter skal normalt være på en ventilator, der giver høje doser ilt og holder de beskadigede lunger under tryk.

Terapier omfatter stoffer til behandling af infektion og reducering af inflammation og fjernelse af væske fra lungerne. Men få er i stand til med held at vende fluidlækage.

Lille molekyle udløste lunge blodkar celle strammende mekanisme i mus

I Journal of Clinical Investigation , Jalees Rehman, lektor i medicin og farmakologi i School of Medicine ved University of Illinois i Chicago, og kollegaer beskriver, hvordan de med mus har udløst de cellehæmmende mekanismer, der stopper væskelækage i lungerne ved hjælp af en Lille molekyle kaldet Fg4497.

Da de udsatte mus for et infektiøst middel, der forårsager væske at komme ind i lungerne, fandt de dem, der blev behandlet med Fg4497, højere overlevelsesmængder og mindre væskeopbygning end ubehandlede mus.

Immunsystemet bliver et problem i ARDS, for at bekæmpe infektionen bliver barrieren dannet af blodkarene midlertidigt porøs for at tillade hvide blodlegemer at forlade blodbanen og komme ind i lungerne. For at gøre dette bliver cellerne i blodkarene løsere.

Men nogle gange genoptager cellerne ikke deres tidligere tæthed, og barrieren er fortsat for porøs, hvilket resulterer i den vedvarende lækage, der ses hos mange patienter med svær lungebetændelse eller blodbaneninfektioner, som Prof. Rehman forklarer:

Det er en ond cirkel af betændelse og utæthed i lungeblodkarrene, der er meget svært at kontrollere. Det er som om lungen drukner i kroppens egne væsker. At kunne forhindre dette ved at stabilisere og genoprette blodkarets barriere integritet kunne hjælpe med at redde liv."

Celler holder sammen med hjælp fra det, der hedder "adherens junctions." Holdet vidste allerede, at et andet molekyle kaldet VE-PTP var vigtigt for at holde krydsene stabile. Da de udførte forsøg med celler fra humane lunge blodkar, fandt de lavt ilt på et gen, der øgede VE-PTP.

Da de opdrættede mus for at mangle genet - kaldet HIF2alpha - fandt teamet deres blodkar lækket meget mere end mus, der havde genet. HIF2alpha (hypoxi-inducerbar faktor alfa) reagerer på fald i ilt.

De løb også tests, hvor de udsatte musene for blodbanen infektioner og derefter gav dem Fg4497 - et molekyle, der efterligner den lavt ilt tilstand, der udløser HIF2alpha. De fandt niveauer af VE-PTP gået op, musens blodkar lækkede mindre, de havde mindre væske i deres lunger, og flere af dem overlevede sammenlignet med mus, der ikke fik stoffet.

Forskerne foreslår den normale reaktion, når lungerne fylder op med væske og reducerer ilt i blodet, at blodkarene strammer deres celler adherensforbindelser for at stoppe væskelækage. Men denne evne - som udløses af lavt ilt - kan enten være slukket eller for langsomt hos patienter med ARDS.

"Det ser ud til, at blodkarcellerne har deres egen måde at stramme op i barrieren, når de er i en lav iltspændingssituation," siger prof. Rehman.

Selvom undersøgelsen blev udført hos mus, siger Prof. Rehman, at han og hans kolleger håber, at resultaterne vil føre til lægemidler, som hjælper menneskelige patienter med ARDS ved at skifte tilbage på kroppens naturlige reaktion på lavt ilt i blodet.

"Disse stoffer kan gives til højrisikopatienter og forhåbentlig forhindre dannelsen af ​​ARDS ved at aktivere den indre beskyttelsesbarriere stramningsmekanisme," tilføjer han.

National Institutes of Health og American Heart Association hjalp med at finansiere undersøgelsen.

Medical-Diag.com For nylig lært om en anden undersøgelse ledet af University of California San Diego School of Medicine, der hævder fedtceller under huden beskytter kroppen mod infektion. Skrivning i tidsskriftet Videnskab , Beskriver forskerne, hvordan de fandt adipocytter eller fedtceller producere antimikrobielle peptider, der holder patogener i spil.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for Mutiple sclerosis (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom