Potentielt nyt lægemiddelmål for bekæmpelse af kemosistente kræftceller


Potentielt nyt lægemiddelmål for bekæmpelse af kemosistente kræftceller

Forskere har identificeret en signalvej, som bidrager til den langsomme proliferation af vanskelige at dræbe kræftceller. Disse celler, der er resistente over for aktuelle behandlinger, menes at være ansvarlige for tilfælde af kræft tilbagefald. Forskerne mener, at signalvejen kunne give et potentielt mål for nye behandlinger.

Langsomt voksende cancerceller viste sig at være yderst resistente over for kemoterapi hos brystkræftpatienter.

"Alle kræftformer indeholder nogle celler, der hurtigt spredes og mange, der kun spredes meget langsomt", forklarer Dr. Sridhar Ramaswamy, en lektor i medicin ved Massachusetts General Hospital Cancer Center og Harvard Medical School i Boston

"De fleste kræftbehandlinger målretter sig hurtigt om at opdele kræftceller, men lad de langsomt opdele de uskaddede og stadig i stand til at forårsage sygdomstilfælde efter den indledende behandling," siger Dr. Ramaswamy. "Vores mål har været at forstå, hvordan disse langsomme proliferatorer produceres for at Udtænke måder at fjerne dem."

Kræftceller fortsætter sædvanligvis med samme proliferationshastighed, når de opdeles i "datterceller", men nogle gange prolifererer en af ​​dattercellerne meget langsommere end den anden.

I et tidligere studie fandt Dr. Ramaswamy og kolleger, at når cancerceller asymmetrisk undertrykker ekspression af AKT-proteinet inden opdeling, vil cellens datterceller proliferere asymmetrisk.

En af disse celler vil have normale AKT niveauer og proliferere hurtigt som modercellen, men den anden vil have lave AKT-niveauer og proliferere langsommere. Holdets forskning viste også, at disse langsomt spredende celler var stærkt resistente over for kemoterapi hos brystkræftpatienter.

Asymmetrisk AKT-undertrykkelse ikke 'tilfældige udsving'

I den nye undersøgelse, som udkommer i Molekylær Cancer Research , Dr. Ramaswamys team eksperimenterede med forskellige molekylærbiologi teknikker til at producere asymmetriske niveauer af AKT i datterceller.

De opdagede, at nedsat signalering gennem et molekyle fundet på overfladen af ​​kræftceller - beta1-integrin - nedsat aktivitet i signalmolekylet FAK. Konsekvensen af ​​denne nedsatte aktivitet er en stigning i aktiviteten blandt mTORC2-gruppen af ​​signalmolekyler, hvilket resulterer i en undertrykkelse af AKT1-proteinniveauer ved hjælp af TTC3-molekylet.

"Forud for disse undersøgelser troede vi, at asymmetrisk suppression af AKT måske kun vedrører tilfældige udsving i proteinniveauer under celledeling", siger Dr. Ramaswamy. Han tilføjer:

Vi opdagede, at dette ikke er tilfældet; Det er faktisk reguleret af en potentielt målrettet signalvej, som kan tilbyde nye veje til reduktion af den proliferative heterogenitet inden for tumorer til terapeutisk effekt."

Dr. Ramaswamy siger, at da disse molekyler allerede er under intensiv undersøgelse som lægemiddelmål for forskellige kræftformer, designer teamet nu strategier til at målrette signalvejen i dyremodeller.

I 2014, tidsskriftet Kemi og biologi Offentliggjort resultaterne af en undersøgelse, der foreslog kemoterapi effektivitet kunne blive forstærket ved at blokere DNA reparation mekanismer af kræftceller.

Forskerne - fra Institut for Genetik og Molekylær og Cellulær Biologi i Strasbourg, Frankrig - rapporterede, at hypertensionsproduktet spironolacton kunne være en nyttig adjuvans til kemoterapi, da den er effektiv til at blokere opdelingen af ​​maligne celler og dermed forhindre tumorvækst.

Da kemoterapi virker ved at fremkalde læsioner i DNA fra kræftceller, vil tumorer blive mindre resistente over for behandlingen, hvis deres celler ikke er i stand til at reparere denne DNA-skade.

Kræft - De Forbudte Kure (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom