Undersøgelse giver nyt genetisk indsigt i skrøbeligt x-syndrom


Undersøgelse giver nyt genetisk indsigt i skrøbeligt x-syndrom

Forskere har fremmet deres viden om skrøbeligt X-syndrom - den mest kendte årsag til arvelig intellektuel invaliditet - takket være en patient med en mutation i et specifikt gen, der udviser nogle af sygdommens symptomer.

Den nye indsigt fra undersøgelsen kunne have indflydelse på udviklingen af ​​behandlinger for skrøbeligt X-syndrom.

Normalt er skrøbeligt X-syndrom forårsaget af invalideringen af ​​det skrøbelige X-mentale retardation (FMR1) -gen, som er ansvarlig for at skabe et protein-skrøbeligt X-mentalt retardationsprotein (FMRP). FMRP bruges til at regulere elektriske signaler i hjernen.

Den undersøgte patient i undersøgelsen havde dog kun en enkelt fejl i dette gen og udstillede kun to af de primære symptomer på lidelsen. Som følge heraf kunne forskerne analysere en hittil ukendt rolle for genet.

"Denne individuelle sag har givet os mulighed for at adskille to uafhængige funktioner i det skrøbelige X-protein i hjernen", siger medarrangør Prof. Vitaly A. Klyachko, lektor i cellebiologi og fysiologi ved Washington University School of Medicine in St. Louis, MO.

"Ved at finde mutationen, selv hos kun en patient, og sammenkædning til et delvis sæt træk, har vi identificeret en særskilt funktion, som dette gen er ansvarlig for, og det er sandsynligvis forringet af alle mennesker med skrøbelig X."

Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er det anslået, at omkring en ud af 5.000 mænd er født med skrøbeligt X-syndrom. Betingelsen kan føre til alvorlig intellektuel handicap, herunder manglende evne til at kommunikere. Fragile X syndrom er mest sandsynligt at påvirke hanner, da FMR1 genet er på X-kromosomet.

Mennesker med skrøbeligt X-syndrom kan også opleve angst og anfald, sammen med fysiske symptomer som forstørrede hoveder eller flade fødder. Desuden udviser en tredjedel af personer med uorden symptomer på autismespektrumforstyrrelser.

Til undersøgelsen

Til undersøgelsen, offentliggjort i Forsøg af National Academy of Sciences Forskere fra Washington University og Emory University School of Medicine i Atlanta, GA, undersøgte genetiske sekventeringsdata for over 900 mænd med intellektuelle handicap, men ikke skrøbelige X-syndrom.

Deres mål var at finde mutationer i FMR1 genet, der svækkede FMRP, men eliminerede det ikke fuldstændigt. Kun en patient blev fundet fra prøven, der havde unormal FMRP, forårsaget af en lille mutation i FMR1-genets DNA-kode.

Den enkelte havde intellektuelt handicap og erfarne anfald, men havde ingen fysiske træk, der var forbundet med skrøbeligt X-syndrom eller symptomer på autisme.

Efter at have replikeret mutationen i musens hjerneceller fandt forskerne, at FMRP syntes at virke normalt, hvilket indikerer, at patientens hjerneceller modtog signaler normalt, ligesom de ville arbejde hos raske mennesker uden uorden.

"Denne patient præsenterer et tilfælde af delvis skrøbeligt X-syndrom forbundet med muteret, snarere end fraværende, FMRP," siger prof. Klyachko. "Så vidt jeg ved, er dette det eneste kendte tilfælde af dette. Det er en enestående mulighed for at analysere ud Funktionerne af FMRP. Hvad nedsætter denne mutation for kun at forårsage to symptomer på skrøbelig X?"

Holdet replikerede derefter mutationen i frugt fluer for at forsøge at besvare dette spørgsmål. De fandt, at mutationen førte til en stigning i antallet af sendere i hjernecellerne - problematisk, da det kunne resultere i, at der blev sendt for mange signaler i hjernen.

konklusioner

Tidligere har forskning i skrøbeligt X-syndrom fokuseret på problemer, der opstår med, hvordan og når signaler modtages i hjernen, især på modtagere, der er for følsomme og tillader for meget information.

Forskernes resultater tyder på, at stoffer, der for nylig er testet som behandling for skrøbeligt X-syndrom, kan være ineffektive på grund af målretning modtagere i hjernen og ikke adressere højere niveauer af signaloverførsel.

Prof. Klyachkos hold var i stand til at verificere effekten i frugtflyene hos pattedyr og forbinde den med menneskers sygdom. Det øgede antal sendere forårsaget af patientens mutation forekom også med et totalt tab af FMRP.

Forskerne erkender, at der kan være andre problemer forårsaget af både mutationen og det skrøbelige X-syndrom, men i øjeblikket har denne undersøgelse identificeret en dysfunktion, der tidligere var ukendt.

"De mekanismer, som forskere længe har troet, var helheden af ​​problemet med skrøbelige X, er naturligvis stadig meget i spil," bemærker professor Klyachko. "Men dette unikke tilfælde har givet os mulighed for at se, at der sker noget andet."

Sidste år, Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse, hvor forskere identificerede et lægemiddelmål for adfærdsmæssige symptomer på skrøbeligt X-syndrom.

Why in The World Are They Spraying [Full Documentary HD] (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Medicinsk praksis