Potentiel endometriosebehandling i nye lægemiddelforbindelser
Endometriose er en betingelse, der rammer omkring 15% af de kvinder i aldersgruppen i USA og millioner af andre kvinder rundt om i verden. Det opstår, når væv, der opfører sig som livmoderens eller endometriumbeklædningen, findes udenfor livmoderen. Nu viser forskere, hvordan to nye forbindelser, der er målrettede til de vigtigste drivkræfter for tilstanden - østrogen signalering og betændelse - viser løfte som en ny behandling for endometriose.
Endometriose forårsager smertefulde og tunge perioder, betændelse og infertilitet. Det påvirker 15% af de bæredygtige kvinder i USA.
Undersøgelsen - ledet af University of Illinois i Urbana-Champaign - er offentliggjort i tidsskriftet Science Translational Medicine .
Forskerne håber, at de nye forbindelser en dag også behandler en række andre tilstande, hvor østrogen signalering og betændelse spiller en central rolle. Disse tilstande omfatter multipel sklerose, leverfibrose, inflammatorisk brystkræft og fedme-forbundet kardiovaskulære og metaboliske problemer.
Nuværende stoffer til behandling af endometriose undertrykker tilstanden, men de undlader ofte at reducere den smerte og betændelse, der karakteriserer det, siger John Katzenellenbogen, forskningsprofessor for kemi i Illinois, og hvis laboratorium udviklede de nye forbindelser.
"Nuværende behandlinger har også bivirkninger på andre væv, hvorigennem østrogener virker, og derfor kan de ikke tages for evigt," tilføjer han. "Der er desværre også en høj grad af tilbagevenden af sygdommen."
Forbindelser tackler vækstfremme og inflammation via østrogenreceptorer
Endometriose forårsager smertefulde eller tunge perioder. Det kan også forårsage kroniske smerter i underlivet, bækkenet eller underkroppen. Kvinder med tilstanden kan også lide af træthed og depression. På længere sigt kan endometriose føre til ardannelse, æggeleder og andre væv, samt inflammation og infertilitet.
Til deres undersøgelse testede prof. Katzenellenbogen og kolleger de nye forbindelser - chlorindazol (CLI) og oxabicycloheptensulfonat (OBHS) - hos mus med endometriose og i humane endometriotiske celler.
Begge forbindelser blokerer østrogenreceptorer - signalering af proteiner, der regulerer en række gener, herunder nogle, der påvirker immunrespons og fremmer inflammation.
Mens de sædvanlige behandlinger for endometriose retter sig mod østrogenproduktion, troede teamet, at en bedre tilgang kunne være at målrette mod begge hovedaspekter af tilstanden: vækstfremme og inflammation. Begge disse træk involverer østrogenreceptoren.
OBHS og CLI interagerer med henholdsvis to typer af østrogenreceptor - ER-alpha og ER-beta.
Når de testede dem på mus, fandt forskerne, at hvert lægemiddel reducerede mængden af endometriotisk væv eller forhindrede dets vækst uden for livmoderen. Hvert stof reducerede også inflammation og stoppede væksten af nye neuroner og blodkar, der understøtter det misplacerede livmodervæv.
Yderligere tests viste, at modermusernes hvalpe, der havde behandling, var sunde og ikke havde nedsat fertilitet.
Tilsætning af enten forbindelse forbedret effektivitet af letrazol til behandling af endometriose
Holdet fandt også, at tilføjelse af enten forbindelse til letrazol - et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af endometriose - gjorde behandlingen mere effektiv end letrazol alene.
Når de testede stofferne i humane endometriotiske celler dyrket med makrofager - en type immuncelle, som kan bidrage til inflammation og vækst af endometriotisk væv - fandt forskerne, at de havde lignende positive virkninger på østrogenafhængig aktivitet og betændelse.
Benita Katzenellenbogen, professor i Molecular and Cellular Biology School i Illinois, siger:
Betændelse er en drivkraft for endometriose. På et tidspunkt skal du slukke det, og disse forbindelser slukker det ved at arbejde gennem østrogenreceptorerne."
Selv om undersøgelsen viser, at de nye forbindelser giver en potentiel ny tilgang til behandling af endometriose og andre lidelser, der involverer østrogen signalering og betændelse, ser forskerne mange års arbejde foran dem, før de kan bruges til mennesker.
Midler til undersøgelsen kom fra Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development and National Institute of Diabetes og Digestive og nyresygdomme ved National Institutes of Health.
I juni 2014 Medical-Diag.com Lærte, hvordan undersøgelsen af endometriose tog et spring fremad, da forskerne meddelte, at de havde udviklet en ny musemodel til endometriose.
Mental trötthet (Video Medicinsk Og Professionel 2024).