Mus undersøgelse konstaterer, at serotoninmangel øger depression risiko


Mus undersøgelse konstaterer, at serotoninmangel øger depression risiko

En ny undersøgelse fra forskere ved Duke University i Durham, NC, finder, at mus, der mangler serotonin, er mere sårbare for sociale stressorer end en gruppe af sunde kontrolmus.

Skønt de normale mus så reducerede depressionssymptomer efter behandling med Prozac, gjorde de ikke-serotoninmus.

Lavt serotoninniveau er traditionelt blevet mistænkt som en rolle i depression, men der har været lidt solide beviser til støtte for denne hypotese. Derfor har forskere i stigende grad bevæget sig væk fra low-serotoninteorien og i stedet ser på andre mulige årsager til depression, som for eksempel forholdet mellem stress og inflammation og andre miljøfaktorer.

I september sidste år Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse offentliggjort i ACS Kemisk Neurovidenskab Der fandt ingen forskel i adfærd mellem mus der manglede serotonin og en normal gruppe af kontrolmus.

Fra dette fund konkluderede forskerne bag undersøgelsen - fra Dingell VA Medical Center og Wayne State University School of Medicine, både i Detroit, MI - at serotonin ikke er en dominerende faktor i depression. I stedet foreslog de, at risiko for tilstanden i stedet kan bestå af en række forskellige faktorer.

Dog hertugen papir - som er offentliggjort i Forsøg af National Academy of Sciences - rapporterer modsatte fund til undersøgelsen.

Seniorforfatter Marc Caron, James B. Duke professor i cellebiologi ved Duke University School of Medicine og medlem af Duke Institute for Brain Sciences, forklarer:

Vores resultater er meget spændende, fordi de etablerer sig i en genetisk defineret dyremodel af serotoninmangel, at lavt serotonin kan være en medvirkende faktor til udviklingen af ​​depression som følge af psykosocial stress - og kan føre til svigt af [selektive serotoninoptagelseshæmmere] At lindre symptomer på depression."

Hertugenforskerne brugte i deres undersøgelse en transgen musestamme - Tph2KI - opdrættet til kun 20-40% af normale serotoninniveauer.

Holdet udsatte musene for at stresse ved at kortholde dem med en aggressiv fremmed mus hver dag i 7-10 dage. For at teste for depressionslignende adfærd undersøgte forskerne, om testmusene ville undgå at interagere med den fremmede mus.

Kontrolmusene udviste ikke disse depressionssymptomer efter en uge med social stress, men de serotoninmangelige mus gjorde. Begge grupper viste til sidst depressionslignende symptomer efter længere perioder med stresseksponering.

Musene med depressionlignende symptomer blev derefter behandlet med Prozac i 3 uger. Selvom de normale mus så reducerede depressionssymptomer efter behandling, gjorde de ikke Tph2KI-musene.

Fordi Prozac er en selektiv serotonin genoptagelseshæmmer (SSRI) og virker ved at blokere cellers evne til at "genindfange" serotonin, siger Prof. Caron, at det er fornuftigt, at antidepressiva ville være mindre effektive hos dyr, der har lave niveauer af serotonin.

Forskerne mener, at dette kan forklare, hvorfor nogle deprimerede mennesker ikke reagerer på behandling med SSRI'er.

Den laterale habenula som lægemiddelmål for behandlingsresistent depression

En hjerneområde kaldet den laterale habenula er blevet undersøgt af nogle undersøgelser som et potentielt lægemiddelmål for behandlingsresistent depression. Den laterale habenula er også kendt som "straffen" i hjernen, og forskere mener, at en overaktiv lateral habenula kan udløse depression.

For at undersøge dette målrettede prof. Carons team musens laterale habenulae med "designer receptorer udelukkende aktiveret af designer drugs". (DREADDs) - designer drugs, der styrer aktiviteten af ​​specifikke neuroner.

Forskerne fandt, at ved at hæmme neuroner i laterale habenulae af Tph2KI-musene ved hjælp af DREADD'erne, var de i stand til at vende disse muses sociale undvikelsesadfærd.

Selv om dette er et lovende første skridt i at identificere mål for behandling-resistent depression, siger forskerne, at DREADD'er ikke er egnede til brug hos mennesker.

"Det næste skridt er at finde ud af, hvordan vi kan slukke denne hjernegruppe på en relativt ikke-invasiv måde, der ville have bedre terapeutisk potentiale," siger leadforfatter Benjamin Sachs, en postdoktorale forsker i Prof. Carons gruppe.

Et yderligere fund fra undersøgelsen var, at de serotoninmangelige mus producerede et signalmolekyle - β-catenin - i forskellige områder af hjernen til de normale mus, da de blev udsat for social stress.

Ifølge Sachs antyder dette, at serotoninmangel kan blokere en beskyttelsesvej, der omfatter β-catenin:

"Hvis vi kan identificere, hvad der er både upstream og downstream af β-catenin, kan vi måske komme med attraktive lægemiddelmål for at aktivere denne vej og fremme modstandsdygtighed."

Part 2 - Pride and Prejudice Audiobook by Jane Austen (Chs 16-25) (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Psykiatri