Behandlinger for at stoppe alzheimers skridt tættere som forskere opdager nøglehæmmende molekyle


Behandlinger for at stoppe alzheimers skridt tættere som forskere opdager nøglehæmmende molekyle

Forskere har opdaget et molekyle, der kan afbryde et vigtigt stadium i udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Molekylet stikker til defekte proteiner og stopper dem, der danner giftige klynger i hjernen.

Chaperonmolekylerne - sorte prikker - binder til amyloidfibrillen.

Billedkredit: S. Cohen

De britiske og svenske forskere foreslår, at de finder frem til hjælp til opdagelse af stoffer, der kan standse Alzheimers sygdomsprogression.

De skriver om deres opdagelse og dens konsekvenser i tidsskriftet Naturstruktur og molekylærbiologi .

Lederforfatter Dr. Samuel Cohen - en forsker ved St John's College i Cambridge, UK - siger med studier som deres, at vi begynder at høste fordelene ved det omfattende arbejde, der er gjort for at øge vores forståelse af de mikroskopiske processer, der er involveret i Udviklingen af ​​Alzheimers. Han tilføjer:

"Vores undersøgelse viser for første gang, at en af ​​disse kritiske processer er specifikt hæmmet og afslører, at vi ved at gøre det kan forhindre de toksiske virkninger af proteinaggregering, der er forbundet med denne forfærdelige tilstand."

Mange funktioner i celler udføres af omhyggeligt foldede proteiner. Folding er en energieffektiv måde at sikre fjerne dele af proteinmolekylet, der skal interagere, tæt på hinanden. Nogle af disse strukturer er komplekse og har brug for hjælp fra husholdnings molekyler kaldet "chaperones".

Et vigtigt skridt i udviklingen af ​​Alzheimers og andre degenerative sygdomme er akkumulering eller "nucleation" af misfoldede proteiner - kendt som amyloidfibriller - der ikke spredes eller opløses væk, men danner giftige klynger og hjælper sygdommen i hjernen.

Det molekyle, som det internationale hold har opdaget, er en chaperone kaldet Brichos, der knytter sig til tråde af amyloide fibriller og forhindrer dem i at komme i kontakt med hinanden og dermed bryde den giftige kædereaktion.

Brichos afbryder kædereaktion, der fremskynder udviklingen af ​​Alzheimers

Tidligere arbejde fra dette hold og andre tyder på, at der er et andet vigtigt skridt i udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Da amyloide fibriller begynder at danne, forårsager de andre proteiner at misfoldes og danner små klynger kaldet oligomerer. Disse er meget giftige for nerveceller og antages at være ansvarlige for den ødelæggende virkning af Alzheimers sygdom.

Denne anden fase - kaldet sekundær kernedannelse - er, hvad forskere tror, ​​udsender kædereaktionen, der fremskynder udviklingen af ​​Alzheimers. Uden sekundær nucleation skulle enkeltmolekyler skulle misfoldes og danne klynger uden hjælp - en meget langsommere og mindre ødelæggende proces.

Takket være den enorme mængde arbejde, der er foregået på dette felt, har teamet samlet et væld af data, så de kan modellere, hvad der sker ikke kun efterhånden som Alzheimers fremskridt, men også hvad der sker, hvis et trin afbrydes eller slukkes.

Undersøgelsen viser, at Brichos effektivt blokerer sekundær nucleation og stopper kædereaktionen, der fremskynder Alzheimers sygdom.

Hos mennesker hjælper Brichos proteiner med at undgå misfolding. Lab tests viste, at når chaperonen møder en amyloidfibril, binder den sig til steder på overfladen der danner en belægning, der stopper det, hvilket hjælper andre proteiner til at misfoldes og nukleere til giftige oligomerer.

Test i levende mus bekræftede, at molekylet undertrykte kædereaktionen fra sekundær nucleation.

Dr. Cohen siger, at det ikke kan være svært at finde andre molekyler, der gør dette; Indtil for nylig havde det bare været uklart, hvad de skulle kigge efter. Han bemærker:

En god taktik er nu at søge efter andre molekyler, der har samme stærkt målrettede effekt og for at se om disse kan bruges som udgangspunkt for udvikling af en fremtidig terapi."

Sidste måned, Medical-Diag.com Lært af en undersøgelse, der fandt en signifikant sammenhæng mellem høj brug af antikolinerge lægemidler og øget risiko for at udvikle demens og Alzheimers sygdom hos ældre mennesker. Anticholinerge stoffer omfatter mange populære ikke-receptpligtige søvnhjælpemidler og antihistaminbenadryl (diphenhydramin).

The Culture High (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom