Undersøgelse afslører hvordan c. difficile forstyrrer tarmen


Undersøgelse afslører hvordan c. difficile forstyrrer tarmen

En frygtet plage af hospitaler og plejehjem, Clostridium difficile Syge mere end 500.000 og dræber over 14.000 amerikanere hvert år, mens der opstår omkring 4,8 milliarder dollar i årlige udgifter til sundhedsvæsenet.

C. diff Hurtigt overtaget tarmene af antibiotika-behandlede mus.

Billedkredit: University of Michigan Medical School

Hvornår C. diff Går ind i fordøjelseskanalen hos en patient, der er frisk behandlet med antibiotika, etablerer det meget hurtigt sig selv og forårsager kaos i tarmen.

Infektion med C. diff Kan resultere i milde til svære symptomer, såsom diarré, feber og mavepine. Det kan også føre til livstruende tilstande, som f.eks. Tarmens evne til at udvise gas og afføring på grund af betændelse og hævelse.

Selvom vi ved, at de fleste tilfælde af denne alvorlige folkesundhedstrussel opstår efter antibiotikabehandling, ved vi lidt om de stadier og biologiske processer, der tillader C. diff For hurtigt at kolonisere det forstyrrede økosystem i tarmen.

Nu, en ny undersøgelse fra University of Michigan i Ann Arbor - offentliggjort i tidsskriftet Infektion og immunitet - beskriver hvordan det kun tog 24 timer for patogenet at spire sig og etablere sig langs hele fordøjelseskanalen hos mus, der er nyligt behandlet med antibiotika.

Forskerne håber, at deres resultater vil stimulere bedre måder at forebygge og behandle C. diff infektioner.

C. diff Producerede toksin i anden ende af tarmen om 24 timer

Til deres undersøgelse introducerede holdet C. diff Sporer ind i munden af ​​mus, der er frisk behandlet med antibiotika - den samme vej gennem hvilken patogen sandsynligvis kommer ind i menneskelige patienter i en plejeindstilling.

De tog derefter prøver fra forskellige dele af tarmen af ​​inficerede mus hvert par timer og inspicerede dem i særlige iltfrie kamre for at måle mængden og typerne af C. diff I hver enkelt.

Analysen viste, at det kun tog omkring 24 timer for sporerne at udvikle sig til toksinproducerende diarréfremkaldende celler i tyktarmen - i den anden ende af fordøjelseskanalen.

Forskerne fandt også, at galdesyrerne i musens tarm aktiverede det sovende C. diff Sporer, der får dem til at spire og vokse i celler, der koloniserer tyndtarmen inden for 24 timer efter ind i fordøjelseskanalen via munden.

Prøverne viste også det C. diff Dannede sporer igen - således afsluttende livscyklus - i tyktarmen, hvorfra det kunne udvises i afføring og inficere en ny vært.

Holdet brugte en specielt udviklet musestamme til undersøgelsen og et fælles antibiotikum i cephalosporinklassen. Stammen af C. diff De gav musene oprindelse fra en menneskelig patient for mange år siden, men det kan også købes i laboratorieform.

Første forfatter Dr. Mark Koenigsknecht siger:

"Vi introducerede 100 sporer gennem munden, og inden for 6 timer kunne vi finde 1000 celler i tarmkanalen. Vi valgte denne stamme af C. difficile På grund af sin hurtige evne til at forårsage sygdom hos dyr, men vi troede ikke, det ville ske så hurtigt."

C. diff DNA var den mest dominerende i tarmen om 36 timer

Holdet gennemførte også en DNA analyse for at se, hvad der var sket med tarmmikrobiomet i musene. Ved at sammenligne mus, der var blevet behandlet med antibiotika med dem, der ikke havde det, fandt de antibiotika forstyrret bakteriekolonierne i tyndtarmen, og C. diff DNA var den mest dominerende inden for 36 timer.

Da de undersøgte tarmvæv under et mikroskop, fandt forskerne giftet fra C. diff Havde fået cellerne til at forme tarmene til at blive lækage, der igen kaldte immunceller og førte til diarré. Disse forandringer var tydelige i tyktarmen ca. 30 timer efter, at musene blev givet C. diff sporer.

Holdet bemærker, at dette er den første undersøgelse for at finde tegn på toksinproduktion og nyproduceret C. diff Sporer, der kan overleve uden for kroppen på samme tid i et levende dyr.

De foreslår, at de to processer er forbundet og sandsynligvis udløses af det samme signal i kroppen.

Dr. Koenigsknecht er nu opsat på at opdage, hvad dette signal er, om forskellige stammer af C. diff Producerer de samme resultater, og hvilke typer patienter er mest sårbare overfor deres virkninger. Han bemærker:

Nu hvor vi forstår hvad C. difficile Gør det, kan vi også gå og stille flere spørgsmål om, hvordan maskineri inde i cellen er tændt. Vi skal vide, hvordan vi studerer det, før vi kan helbrede det."

Nogle af de spørgsmål, som holdet ønsker at udforske, er at finde ud af, hvordan C. diff Overtager en tarm frisk decimeret af antibiotika: forhindrer det væksten af ​​andre bakterier? Eller udkonkurrerer de dem ved at fortære deres ressourcer hurtigere? Og hvordan kommunikerer patogenet - hvis i det hele taget - med cellerne i tarmen? Forskerne vil finde ud af, hvad de kan om, hvordan venlige og uvenlige bakterier kommunikerer med tarmene.

Tilskud fra National Institutes of Health finansierede undersøgelsen.

I mellemtiden, Medical-Diag.com For nylig rapporteret om den voksende interesse for at transplantere fækalt stof fra en sund donor som en måde at behandle C. diff infektion. En grund til den voksende interesse for denne type bakterioterapi er, at det i modsætning til antibiotika sletter ikke de naturlige bakterier i tarmen.

7 Days Adventure With God - FULL MOVIE (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom