Tb's evne til at unddrage immunsystemet bliver tydeligere i stor undersøgelse


Tb's evne til at unddrage immunsystemet bliver tydeligere i stor undersøgelse

Den største undersøgelse for at undersøge de gener, der påvirker modtagelsen af ​​tuberkulose, har afdækket nye spor om biologien bag dets evne til at unddrage immunsystemet.

TB kan spredes til ethvert organ i kroppen, men findes mest i lungerne.

Holdet bag undersøgelsen - fra forskningscentre i Storbritannien og Tyskland - håber opdagelsen åbner nye ruter til udvikling af en vaccine til tuberkulose (TB).

De rapporterer deres resultater i tidsskriftet Naturgenetik .

TB infektion er forårsaget af patogenet Mycobacterium tuberculosis , Som kan spredes til ethvert organ i kroppen, men findes mest i lungerne.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) sygedte TB 9 millioner og dræbte 1,5 millioner mennesker i 2013. Mere end 95% af dødsfald i TB forekommer i lav- og mellemindkomstlande.

FN-agenturet anslår, at omkring en tredjedel af verdens befolkning har latent TB, hvor bakterien er i kroppen, men ikke blusser op. Omkring 1 ud af 10 personer med latent TB udvikler den aktive sygdom.

Lederen af ​​den nye undersøgelse, Dr. Sergey Nejentsev, en Wellcome Trust Senior Research Fellow i Department of Medicine ved University of Cambridge i Storbritannien, siger:

"TB er et stort globalt sundhedsproblem, og truslen om narkotikabestandighed betyder, at vi presserende skal udvikle nye måder at kæmpe tilbage."

Varianter i ASAP1-genet påvirker modtagelighed for TB-infektion

Dr. Nejentsev og kolleger ønskede yderligere at undersøge ideen om, at en persons DNA påvirker, om de kommer til at indgå kontrakt TB, både hvad angår at blive smittet med bakterien og hvad angår dens udvikling fra latent til aktivt TB.

Ved hjælp af en genomsamlet associeringsundersøgelse (GWAS) sammenlignede de genomerne af 5.500 mennesker med TB mod 5.600 mennesker uden TB for at identificere gener, der kunne øge følsomheden for TB.

Efter at have analyseret 7,6 millioner genetiske varianter - forskelle i DNA-sekvenser - fandt de varianter i genet ASAP1 på kromosom 8, der synes at påvirke en persons følsomhed over for TB.

ASAP1 koder for et protein, der bugner i dendritiske celler - en type immuncelle, der spiller en vigtig rolle ved udløsning af det passende immunrespons på et indkommende patogen.

Undersøgelsen viser, at når en person er inficeret med M. tuberculosis , Deres ASAP1-gen udtrykker mindre - det bliver svagere - og producerer så mindre protein, hvilket påvirker dendritiske cellers evne til at udløse immunresponsen.

Forskerne fandt også, at der er to varianter af ASAP1; Den ene er mere beskyttende end den anden mod TB. Den mindre beskyttende er forbundet med mere reduktion i genekspression efter TB-infektion, og den mere beskyttende er forbundet med mindre reduktion i genekspression.

ASAP1 påvirker dendritiske cellers evne til at migrere og varsle immunrespons

Holdet fandt også nogle spor om, hvordan ASAP1 påvirker dendritiske celler. Når genekspression er svækket, kan cellerne ikke bevæge sig så let. Dette forklarer hvorfor tidligere undersøgelser har fundet ud af, at dendritiske celler i TB-inficerede mennesker migrerer meget langsomt.

Dendritiske celler skal kunne bevæge sig til at advare celler i en anden del af immunsystemet til tilstedeværelsen af ​​TB-bakterier. Hvis de ikke er i stand til at bevæge sig, kan de ikke udløse det passende immunrespons, så TB effektivt kan unddrage immunsystemet.

Dr. Nejentsev siger, at deres undersøgelse giver nye spor om de biologiske mekanismer i TB, og:

I fremtiden kan det være muligt at målrette immunforsvar, der involverer ASAP1, for at designe effektive vacciner til forebyggelse af TB."

Wellcome Trust, Royal Society, EU's rammeprogram 7, Det Europæiske Forskningsråd og NIHR Cambridge Biomedical Research Center finansierede undersøgelsen.

I mellemtiden, Medical-Diag.com Nyligt lært af en undersøgelse, der viste resistent TB, kan behandles med et nyt lægemiddel med små molekyler. Forskerne fra University of Georgia i USA tror på stoffet - som stopper M. tuberculosis Bakterier fra dyrkning og reproduktion - kan tjene som behandling mod multiresistent TB, der ikke kan helbredes med konventionelle lægemidler.

Credit Card Reform and Debt Explained: President Obama's Council of Economic Advisers (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom