Forskere finder potentielle årsager til alzheimers immunsystem


Forskere finder potentielle årsager til alzheimers immunsystem

Mens der er voksende tegn på, at immunsystemet er involveret i Alzheimers sygdom, er det ikke klart, hvordan. Nu finder en ny undersøgelse, at nogle immunceller, som normalt beskytter hjernen, under de tidlige stadier af sygdommen undergår ændringer og begynder at tygge arginin, en vigtig aminosyre.

Et af kendetegnene ved Alzheimers sygdom er unormale plaques af proteinfragmenter, der opbygges mellem hjerneceller.

Studieholdet - fra Duke University i Durham, NC - rapporterer deres resultater i Journal of Neuroscience .

De beskriver, hvordan de brugte en race af Alzheimers mus med et mere menneskelignende immunsystem, så de kunne undersøge immunforandringer i de tidlige stadier af sygdommen.

Forskerne fandt, at de kunne stoppe immuncellerne fra at tygge arginin med et småmolekylært stof. Da de testede det på musene, forhindrede det hjernens plaques og hukommelsestab, som er karakteristiske for Alzheimers sygdom.

De antyder, at deres resultater ikke blot peger på en ny potentiel årsag til Alzheimers, men også til nye behandlingsmål, som seniorforsker Carol Colton, professor i neurologi ved Duke University School of Medicine forklarer:

"Hvis faktisk argininforbrug er så vigtigt for sygdomsprocessen, kan vi måske blokere det og vende sygdommen."

Alzheimers er den mest almindelige form for demens - det påvirker den del af hjernen, der involverer tanke, hukommelse og sprog. Symptomer starter med mildt hukommelsestab og kan udvikle sig til tab af evnen til at fortsætte en samtale og reagere på miljøet.

Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC), i 2013 levede så mange som 5 millioner amerikanere med Alzheimers sygdom.

Hjernen hos en person med Alzheimers bliver tilstoppet med plaques og tangles - det er de klassiske kendetegn ved sygdommen. Plaques er klumper af klæbrig beta-amyloid protein og tangles er snoet tråde af tau protein.

Immunsystemet ændres i tidlige stadier af Alzheimers sygdom

Den musemodel, som Prof. Colton og kollegaer anvendte i den nye undersøgelse, er lidt anderledes end dem, der normalt anvendes til Alzheimers forskning. Holdet havde udviklet det år før ved at bytte nogle gener for at gøre immunforsvaret mere som det for mennesker.

Musen - kaldet CVN-AD - viser alle tegn på Alzheimers sygdom: plaques, tangles, tab af neuroner og adfærdsændringer.

Holdet studerede, hvordan musens immunsystem ændrede sig over deres levetid. En detalje de observerede er, at mens antallet af komponenter i immunsystemet forblev mere eller mindre det samme, inden for det begyndte en type immuncelle kendt som microglia at ændre sig som musene kom ind i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom.

Microglia er immunforsvarets første reaktion - så snart der er tegn på infektion, ankommer de på scenen. Ved at analysere et molekyle kaldet CD11c, at disse celler brænder på deres overflader, fandt teamet højt udtryk for gener forbundet med immunundertrykkelse og også lavt udtryk for gener, som øger immunsystemet.

Holdet blev overrasket af disse uventede resultater. Alzheimers forskere er blevet ledet til at tro, at skaden opstår, fordi hjernen frigiver molekyler, der forstærker immunrespons.

Microglia og arginase viste sig at være stærkt udtrykt i hukommelsesområder

Forskerne fandt også, hvor neuroner var døde i hjerneområder, der var vigtige for hukommelsen, at den ændrede microglia og arginase, et enzym, der bryder ned arginin, var stærkt udtrykt.

Forskerne løb derefter et eksperiment, hvor de brugte et småmolekylært lægemiddel til at blokere arginasen, før symptomerne startede i musene. De fandt færre ændrede microglia og plaques udviklet i hjernen hos de behandlede mus, og dyrene gjorde også bedre på hukommelsestests.

Det lille molekylærlægemiddel, de brugte, hedder difluormethylornithin (DFMO). Det undersøges i kliniske forsøg som en human cancerbehandling, men den er endnu ikke testet som en mulig behandling for Alzheimers sygdom.

I denne undersøgelse undersøgte holdet effekten af ​​DFMO på de tidlige stadier af Alzheimers, før symptomer optrådte i musene. De planlægger nu at teste dets virkninger på sygdommen, efter at symptomerne opstår.

Resultater vil få os til at tænke på Alzheimers 'på en helt anden måde'

Prof. Colton anbefaler ikke, at folk begynder at indtage mere arginin på grundlag af disse resultater. Bare at spise mere af aminosyren garanterer ikke, at den når de dele af hjernen, der har brug for det - og desuden beslutter blodhjernebarrieren hvor meget der kommer ind i hjernen fra blodbanen. Plus, hvis disse fund er korrekte, er det enzymet arginase, der er problemet, og vil fortsætte med at nedbryde argininen.

Prof. Colton siger, at resultaterne vil pege på forskning i Alzheimers sygdom i nye retninger - det vil gøre os til Alzheimers 'på en "helt anden måde" og bryde "ideernes død", som hun forklarer:

Feltet er drevet af amyloid i de sidste 15, 20 år, og vi skal se på andre ting, fordi vi stadig ikke forstår sygdomsmekanismen eller hvordan man udvikler effektive terapeutiske midler."

Undersøgelsen blev finansieret af National Institutes of Health, Alzheimers Association og Alzheimers Drug Discovery Foundation.

I mellemtiden, Medical-Diag.com For nylig lært af en undersøgelse, der forbinder en diæt højt i methionin for øget risiko for hukommelsestab. Methionin er en aminosyre, der findes i kød, fisk, æg og mejeriprodukter.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medicinsk Og Professionel 2018).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom