Forskere bag en ny undersøgelse siger, at deres resultater bringer os tættere på at realisere løftet om personlig immunterapi - evnen til hurtigt at producere en vaccine, der træner en patients immunsystem til at ødelægge tumorer og forlade det sunde væv intakt.

Hver tumor har sin egen konfiguration af mutationer eller mutanomer.

Kernen ideen om immunterapi - priming immunceller til at genkende og angribe tumorer - er blevet bevist mange gange i petriskåle. Men desværre mangler principperne i laboratoriet at oversætte til succesfulde angreb på virkelige tumorer.

En ny undersøgelse ledet af biofarmaceutisk forskningsinstitut TRON i Mainz, Tyskland, konfronterer med succes to vigtige udfordringer ved at omsætte teori til praksis, hvorved der skabes en tættere oprettelse af "vacciner på efterspørgsel", der er tilpasset individuelle patienters kræft.

Prof. Ugur Sahin, seniorforfatter, lægeslæge og direktør for TRON, bemærker, at det har længe været kendt, at hver tumor har sin egen konfiguration af kræftspecifikke mutationer - betegnet "mutanomen".

Den første udfordring, som han og hans kolleger konfronterer med i deres undersøgelse, vedrører, hvordan man fremstiller en skabelon af en tumortype fra dens mutanom, der kan finjusteres til at indarbejde varianter, som er specifikke for en bestemt patients tumor.

Inden for denne udfordring ligger behovet for at sikre, at skabelonen indeholder mutationer, der vides at udløse immunresponser. Dette er "vaccine" -delen.

Den anden udfordring, som holdet konfronterer med i deres undersøgelse, er, hvordan man finjusterer skabelonen til en bestemt patient hurtigt nok til, at den kan bruges, før tumoren har udviklet sig og udviklet sig. Dette er "on demand" -delen.

At spænde over disse to udfordringer er den krænkende virkelighed af kræft - det skrider frem. Ligesom andre kræftterapier er cancerimmunoterapi et løb mod tiden.

I deres studie viste teamet, hvordan deres løsninger på disse to udfordringer forårsagede tumorer, ikke kun for at regressere, men i nogle tilfælde forsvinder fuldstændigt - hos mus.

Sequencing teknikker identificerede de genetiske fingeraftryk af tre typer af tumor

For at imødegå den første udfordring søgte holdet mutationer i vævsprøver fra tre forskellige typer af tumorer: hudkræft, tyktarmskræft og brystkræft, og de brugte sekventeringsteknikker til at identificere deres genetiske fingeraftryk.

Deres mål var at finde - blandt de mange forskellige mutationer i hver type kræft - de mest sandsynlige at blive genkendt af immunsystemet.

Gennem deres bestræbelser har teamet for første gang oprettet, at op til 20% af alle mutationer i en tumor har potentialet til at udløse et immunrespons.

Prof. Sahin, en translationforsker, der har pioneriseret brugen af ​​immunologi og bioinformatik til at finde kræftmål, siger, at en vigtig årsag til deres succes var at holde et åbent sind om hvilke særlige typer af immunceller der kunne være involveret, som han forklarer:

Fordi overraskende, er størstedelen af ​​tumormutationer ikke detekteret af de sædvanlige mistænkte, de naturlige dræberceller, men snarere af såkaldte hjælperceller. En sådan høj andel af relevante mutationer er igen vigtig for tilgangenes brede anvendelighed, fordi mange tumortyper således har tilstrækkelige angrebspunkter og synes i princippet at kunne behandles."

På dette stadium havde forskerne en skabelon af mutationer at søge efter i specifikke, individuelle patienters kræft. Dette arbejde fuldender den første udfordring. Den anden udfordring handlede om finjustering af skabelonen.

Algoritme finjusterer skabelon til primært immunsystem mod individuel tumor

For at overvinde den anden udfordring fandt forskerne en måde at bruge skabelonen og en bioinformatisk algoritme til hurtigt at identificere - fra en patientprøve af en tumor - det unikke fingeraftryk af tilstrækkelige mutationer til at sætte i en vaccine, så det træner immunsystemet til at målrette Den specifikke tumor.

"Når de relevante mutationer er blevet identificeret, kan vi bruge disse oplysninger til at skabe en tilpasset medicin uden overdreven indsats," siger prof. Sahin.

Som allerede nævnt er hastigheden afgørende. Så en afgørende beslutning er, hvad er det mindste antal mutationer at fokusere på for at få en effektiv vaccine.

Forskerne besluttede ti mutationer, der angreb forskellige punkter på tumoren og minimerer risikoen for udvikling af resistens var tilstrækkelige. De brugte også messenger RNA (mRNA) til at bære mutationerne - mRNA'er hænger ikke, efter at de har trænet immuncellerne til at målrette mod tumoren.

Ved hjælp af mus viste forskerne, at konfrontere de to udfordringer med at skabe en "vaccine på efterspørgsel" resulterede i effektiv regression og eliminering af tumorer.

I en afsluttende fase af undersøgelsen viste forskerne, at de kunne anvende tilgangen til humane tumorer med succes at matche typerne og forekomsten af ​​mutationerne, der er relevante for at skabe et effektivt immunrespons.

Det næste skridt er at bruge disse tilgange til at fuldføre oversættelsen fra "bænk til sengelinned".

Holdet planlægger at teste deres resultater i en international klinisk undersøgelse af malignt melanom og også i andre kliniske forsøg.

I mellemtiden, Medical-Diag.com For nylig rapporteret, hvordan et andet studie ledet af Karolinska Institutet i Sverige viste, at kræftceller forkæler sig som immunceller for at sprede sig via lymfesystemet.

Skrivning i tidsskriftet Oncogene , Forklarer forskerne, hvordan et inflammationsprotein kaldet TGF-beta giver overfladereceptorer, der normalt dyrkes af hvide blodlegemer til kræftceller, så de kan dæmpe sig delvist som immunceller.

The Great Gildersleeve: Christmas Eve Program / New Year's Eve / Gildy Is Sued (Video Medicinsk Og Professionel 2024).