Achilles' hæl til ebola virusinfektion 'protein identificeret


Achilles' hæl til ebola virusinfektion 'protein identificeret

En ny musestudie udgivet i mBio Har afsløret, at Ebola-viruset ikke er i stand til at inficere celler uden først at binde til et værtprotein kaldet Niemann-Pick C1.

Mus, der ikke havde NPC1-proteinet, blev fundet af forskerne for at være fuldstændig resistente overfor Ebola-infektion.

Niemann-Pick C1 (NPC1) findes i membranerne af små enzymfyldte rum, der er kendt som lysosomer, der fordøjer og recirkulerer cellulære komponenter og er placeret i celler.

"Vores undersøgelse viser, at NPC1 er en akilleshæl for Ebola-virusinfektion," siger co-studieleder Kartik Chandran, lektor i mikrobiologi og immunologi ved Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University, NY.

"Mus, der mangler begge kopier af NPC1-genet og derfor uden NPC1-proteinet, var fuldstændigt resistente over for infektion."

Ebola-virusinfektion er yderst dødelig, hvilket viser sig dødelig for op til 90% af dem, som det påvirker. Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har 2014 Ebola-epidemien - den største i historien - ført til i alt 11.140 dødsfald pr. 22. maj 2015.

Når Ebola-viruset fastgøres til den ydre membran af en værtscelle, vikler en del af værtscelles cellemembran rundt om virussen for at danne et membranbundet rum kaldet et endosom. Dette endosom bærer virussen i cellen, hvor den til sidst bliver et lysosom.

For at viruset skal undgås at blive ødelagt i lysosomet, udnytter det komponenterne i cellen, så det får adgang til cellens cytoplasma, hvor viruset derefter kan replikere. Mange af de komponenter, der udnyttes af viruset, er ukendte, men den nye undersøgelse antyder, at NPC1 kunne være en.

NPC1-proteinet er placeret i cellemembraner, hvor dets rolle er at hjælpe transport af cholesterol i cellen. Personer, der ikke har nok NPC1, udvikler en dødelig lidelse kendt som Niemann-Pick-sygdom, der får cellerne til at blive fulde med for meget kolesterol og dø.

Narkotika, der forstyrrer NPC1 ', kunne give nogen gavn af dødelig infektion'

Tidligere opdagede Dr. Chandran og hans kolleger, at NPC1 var involveret i Ebola-viruset, der opnåede adgang til celle-cytoplasma efter analyse af vævskultur hos mus.

Efter dette arbejde havde forskerne til formål at bekræfte, om NPC1 var afgørende for, at Ebola-virusinfektionen kunne forekomme. For at gøre dette studerede de Ebola-infektion hos mus med to intakte kopier af NPC1-genet ("vildtype" -mus) og mus uden begge kopier af genet ("knockout" -mus).

"Mens de vildtypede mus led under infektionen, var knockoutmusene helt fri for virusreplikation og fuldstændig beskyttet mod sygdommen," rapporterer co-study-leder Dr. Steven Walkley.

En anden gruppe mus refereret til som "bærer" -mus havde kun en arbejdskopi af NPC1-genet og dermed halvdelen af ​​det regulære antal NPC1-receptorer. Disse mus var signifikant resistente over for Ebola-infektion, selv om de ikke var fuldstændigt immuniske.

"Dette vil tyde på, at stoffer, der interfererer med Ebolas interaktion med NPC1 - selvom nogle Ebola-vira kan komme ind i celler - sandsynligvis stadig kunne give nogen gavn af dødelig infektion," siger co-studieleder Dr. John M. Dye, Branch Chief Af viral immunologi ved US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases.

Hos mennesker vil en behandling, der blokerede NPC1, også forstyrre kolesteroltransportvejen. På trods af dette mener forfatterne, at patienter, der modtager en sådan behandling, vil være i stand til at tolerere det, især da det kun ville være nødvendigt i en kort periode.

"Ideelt set vil fremtidig forskning på mennesker baseret på disse resultater føre til udvikling af antivirale lægemidler, der effektivt kan målrette NPC1 og forhindre infektion, ikke kun af Ebola, men også af andre stærkt virulente filovirus, som også kræver NPC1 som receptor, "Konkluderer dr. Chandran.

Tidligere, Medical-Diag.com Rapporteret om opkald fra sundhedseksperter for oprettelsen af ​​en global forsknings- og udviklingsfond for at nå frem til løsninger på globale sundhedskriser som Ebola-udbruddet og det voksende problem med antimikrobiel resistens.

The Structural Basis of Ebola Viral Pathogenesis (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom