Fusion af normale celler kan udløse genetiske ændringer, der fører til kræft


Fusion af normale celler kan udløse genetiske ændringer, der fører til kræft

Som nummer to ledende dødsårsag i USA berører kræft næsten alle på en eller anden måde. Der er mange faktorer involveret i dannelsen af ​​kræft, og genetiske ændringer er en vigtig synder. Nu viser en ny undersøgelse, hvordan fusion af en normal celle med en anden kan udløse genomiske hændelser, der gør normale celler kræft, hvilket giver tumorer til dannelse.

Fusion af en normal celle med en anden kan udløse genetiske forandringer, der resulterer i kræftceller, siger forskere.

Ifølge det amerikanske kræftforening i USA i 2015 vil omkring 1,6 millioner nye kræftsager blive diagnosticeret, og over 589.000 individer vil dø af sygdommen.

For yderligere at undersøge årsager til denne allestedsnærværende tilstand foretog forskere fra University of Michigan og Mayo Clinic en undersøgelse, der offentliggøres i Den amerikanske Journal of Pathology .

De bemærker, at udsættelse for kræftfremkaldende stoffer og smitsomme stoffer kan udløse spontane genetiske mutationer, der opstår, når cellerne opdeles. Nogle forskere mener dog, at forbindelsen mellem kræftfremkaldende stoffer og genetiske ændringer er for usikker til at tage højde for udviklingen af ​​fælles kræftformer.

Forskere har dog mistanke om, at cellefusion - processen hvorved en eller flere celler kombineres til at danne en ny celle med flere kerne - er en potentiel årsag til nogle kræftformer, hvilket giver anledning til, at flere genetiske ændringer synes at understøtte kræftudvikling.

Men der har været mangel på klare tegn på, at normal cellefusion alene kan udløse kræft - indtil nu er det. I deres seneste undersøgelse viser forskerne den manglende forbindelse mellem cellefusion og de multiple genetiske ændringer, som transformerer normale celler til kræftceller.

Derudover har holdet været i stand til at vise, hvordan disse smeltede celler, når de injiceres i levende dyr, danner tumorer.

'Cell fusion genererer kromosomal ustabilitet'

For at gennemføre deres undersøgelse anvendte forskerne rotte-IEC-6-tarmepitelceller. De forklarer, at disse celler opretholder en "stabil diploid genomisk struktur" (en med to sæt af kromosomer), replikerer normalt og mangler de cellulære træk ved kræftceller. Disse celler danner heller ikke tumorer, når de observeres over flere generationer.

Holdet mærket IEC-6-cellerne med enten røde eller grønne farvestoffer og derefter udsat dem for 50% polyethylenglycol for at lette cellefusion. Forskerne kunne derefter bestemme, om cellerne havde smeltet ved at bemærke tilstedeværelsen af ​​både de røde og grønne farvestoffer i en celle.

Fusioneret cellebillede sorteret efter FACS og visualiseret ved fluorescensmikroskopi. Den smeltede celle udsender både CFSE (grøn) og SNARF-1 (rød) fluorescens.

Billedkredit: The American Journal of Pathology

Mens ikke-smeltede celler kun indeholdt en farve, bemærkede forskerne også, at smeltede celler var større end deres ikke-kondenserede modstykker.

Resultater afslører, at smeltede celler kan replikere - 19% af fusionerede IEC-6-celler genererede kloner - og med replikation smelter kromosomerne fra de to separate celler sammen.

Desuden fandt forskerne, at 41% af klonerne havde unormalt antal kromosomer, 56% var nærdiploide og 4% var tetraploid. I modsætning hertil var 86% af de ikke-kondenserede celler diploide.

Dr. Jeffrey L. Platt, fra University of Michigan-Ann Arbor, siger deres resultater "indikerer, at cellefusion genererer kromosomal ustabilitet", der refererer til ændringer i udseendet og antallet af kromosomer. Fordi sådanne abnormiteter typisk observeres i kræft, så teamet efter DNA-beskadigelse i de smeltede kloner og fandt sådan skade i betydeligt mere kondenserede kloner end ikke-kondenserede kloner.

De siger, at deres resultater tyder på, at en kromosomal ustabilitet efter cellerne kan resultere i DNA-beskadigelse og dermed genetiske ændringer, som understøtter kræft.

Kommenterer deres resultater, siger cancerekspert William B. Coleman, PhD, fra University of North Carolina Comprehensive Cancer Center i Chapel Hill, at:

Frekvensen af ​​cellefusionshændelser in vivo er ikke kendt, selvom cellefusion antages at forekomme under visse omstændigheder, såsom cellebeskadigelse, inflammation og viral infektion. Selvom fusion af normale celler in vitro og in vivo kan være en sjælden begivenhed, viser denne undersøgelse, at cellefusion mellem normale celler kan have patologiske konsekvenser."

Han tilføjer, at deres resultater "giver bevis for en anden molekylær mekanisme, der kører neoplastisk transformation - genomisk katastrofe."

Fusionerede celler danner tumorer i mus

Interessant nok fandt teamet også, at når de transplanterede IEC-6-celler til immunodeficiente mus, genererede de i 12 uger tumorer hos 61% af værterne. Derimod dannede ingen tumorer fra cellerne, der ikke smeltede.

"Vi tror, ​​at en cellefusionshændelse både kan initiere malignitet og brændstofudvikling af tumoren, der følger," siger lederforfatter Xiaofeng Zhou fra University of Michigan-Ann Arbor.

Dr. Coleman tilføjer også, at de fleste tilfælde af human spontan cancer menes at stamme fra celler, der har gennemgået tilfældig DNA-beskadigelse eller tilfældige fejl under replikation.

Han opfordrer til yderligere undersøgelser for at bestemme, om cellefusionshændelser mellem normale humane celletyper kan medføre genomisk katastrofe og neoplastisk transformation.

Sidste uge, Medical-Diag.com Rapporteret om to undersøgelser, der antydede immunterapi, er stærkt effektive mod kræft.

What Are You? (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom