Kolorektalcancerceller vendte tilbage til normale fungerende celler i laboratoriet


Kolorektalcancerceller vendte tilbage til normale fungerende celler i laboratoriet

Korrigering af afbrydelse af et tumor suppressor gen hos mus har succesfuldt coaxed kolorektal cancerceller tilbage i normal fungerende celler.

Gen-silencing udløste et kræftlignende respons (venstre); Reaktivering genoprettet normal celledeling (højre). Billedkredit: Kevin P. O'Rourke

Tumor suppressor genet kendt som adenomatous polyposis coli (APC) antages at have været påvirket af inaktiverende mutationer i "langt størstedelen" af kolorektale tumorer, forskerne publicerer i tidsskriftet Celle sige.

De fandt ud af, at genoprettelse af normale niveauer af det humane kolorektalt cancergen hos mus stoppede tumorvæksten og genoprettede normal tarmfunktion inden for blot 4 dage.

Ifølge information fra CDC er kolorektal cancer den næstledende årsag til kræftrelateret død i USA, hvor 135.260 personer fik diagnosen i 2011.

Forfatterne af undersøgelsen siger: "APC mutant colorectal cancer celler tegner sig for mere end 600.000 dødsfald årligt over hele verden."

Mens deres videnskabelige resultater er tidlige, er den potentielle rækkevidde illustreret af seniorforsker Scott Lowe, PhD, i Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, NY:

Behandlingsordninger for avanceret kolorektal cancer involverer kombinationskemoterapier, der er toksiske og stort set ineffektive, men har fortsat været rygraden i terapi i løbet af det sidste årti."

"Bemærkelsesværdigt", siger forskerne, tumorer blev elimineret inden for 2 uger efter genreaktivering, og der var ingen tegn på kræft flere måneder senere.

Bevis for princip - at genoprette funktionen af ​​et enkelt tumor suppressor gen kan føre til tumorregression - er etableret ved dette laboratoriearbejde. Det åbner veje til udvikling af effektive kræftbehandlinger.

Opretholder genmutationerne kræften og indleder den?

Selv om de inaktiverende mutationer blev antaget at initiere kolorektal cancer, var det ikke klart, om APC-inaktivering også spillede en rolle i tumorvedligeholdelse, hvilket er, hvad holdet satte sig for at teste.

"Vi ønskede at vide, om korrigering af forstyrrelsen af ​​APC i etablerede kræftformer ville være nok til at stoppe tumorvæksten og fremkalde regression," siger forfatteren Lukas Dow, ph.d., af Weill Cornell Medical College, også i NYC.

Lowe og hans team havde brug for at overvinde en eksperimentel udfordring i at besvare dette spørgsmål. Overdreven genaktivitet kan ofte udløses ved forsøg på at genskabe funktion til tabte eller muterede gener i cancerceller.

For at overvinde denne effekt på normale celler anvendte holdet en genetisk teknik, som præcist og reversibelt ville forstyrre APC-aktivitet i en ny musemodel af kolorektal cancer.

I overensstemmelse med tidligere fund aktiverede APC-suppression i dyrene WNT-signalvejen, som er kendt for at kontrollere celleproliferation, migration og overlevelse.

Da APC blev genaktiveret i laboratoriemodellerne:

  • WNT-signalering vendte tilbage til normale niveauer
  • Tumorceller stoppede proliferering
  • Intestinale celler genvandt normal funktion.

Inden for 2 uger regresserede og svigtede tumorer eller genintegreret til normalt væv - og der var ingen tegn på kræft inden for en 6 måneders opfølgning.

Forskerne fandt også, at deres tilgang var effektiv hos mus med maligne tumorer med kolorektal cancer, der indeholdt Kras- og p53-mutationer - disse findes i omkring halvdelen af ​​kolorektale tumorer hos mennesker, siger de.

Selvom APC-reaktivering er usandsynligt, at den er relevant for andre former for kræft, kan den eksperimentelle teknik have brede implikationer.

"Begrebet at identificere tumorspecifikke kørselsmutationer er et hovedfokus for mange laboratorier rundt om i verden", siger Dr. Dow. "Hvis vi kan definere, hvilke typer mutationer og forandringer der er de kritiske hændelser, der driver tumorvækst, bliver vi bedre Udstyret til at identificere de mest hensigtsmæssige behandlinger for individuelle kræftformer."

Der er noget arbejde at gøre, før laboratoriearbejdet finder klinisk relevans.

"Det er i øjeblikket upraktisk at genoprette APC-funktionen direkte hos patienter med kolorektal cancer," siger Dr. Lowe, "og tidligere data tyder på, at fuldstændig blokering af WNT-signalering sandsynligvis vil være alvorligt giftig for normale tarmceller."

"Vores resultater tyder imidlertid på, at små molekyler, der har til formål at modulere, men ikke blokere, kan WNT-banen få lignende virkninger til APC-reaktivering.

"Yderligere arbejde vil være afgørende for at afgøre, om WNT-hæmning eller lignende fremgangsmåder ville give langsigtet terapeutisk værdi i klinikken."

Humans Need Not Apply (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom