Undersøgelse af kolesterol i celler giver spor om infertilitet og tidlig pubertet


Undersøgelse af kolesterol i celler giver spor om infertilitet og tidlig pubertet

Det meste af det, vi lærer om kolesterol, vedrører dets engagement i hjertesygdomme og tilstopning af arterier. Det voksagtige, fedtlignende stof spiller imidlertid også en afgørende rolle i vækst af celler og er en vigtig byggesten i deres produktion af steroider og hormoner.

Kolesterol - her i ovarieceller i hamster - er en byggesten med steroidhormoner, der udløser puberteten og understøtter graviditet.

Billedkredit: D. Ory

Nu afslører en ny undersøgelse fra Washington University School of Medicine i St. Louis, MO, hvordan et nøglemolekyle, der styrer handel med kolesterol inde i celler, påvirker deres evne til at lave steroidhormoner, der understøtter graviditet og udløser puberteten.

Skrivning i tidsskriftet Celle Metabolisme , Siger forskerne deres resultater giver vigtige spor om årsagerne til infertilitet og førere af tidlig pubertet, især hos piger.

De antyder, at for meget af nøglemolekylet sandsynligvis påvirker korrekt steroidhormonproduktion, hvilket resulterer i infertilitet, mens for lidt kan føre til for tidlig seksuel modning.

Nøgle molekylet de identificerede er en lille streng af RNA fra en klasse kendt som lille nukleolær RNA eller snoRNA. Dets navn er U17 snoRNA.

Daniel S. Ory, seniorforfatter og professor i medicin siger, at han og hans kolleger var overrasket over deres resultater, fordi snoRNA'er typisk er involveret i produktion af proteiner og ikke er kendt for at lave andre ting som påvirkning af produktionen af ​​steroider.

"Dette er et af flere hundrede snoRNA'er," siger han. "Det er klart, at nogle af dem har funktioner ud over den traditionelle forståelse af snoRNAs, og måske skal de studeres mere systematisk."

U17 snoRNA niveauer falder fra fødsel til modenhed

Tidligere havde holdet fundet høje niveauer af U17 snoRNA i æggestokkene og testiklerne hos mus. Disse organer fremstiller steroidhormoner som progesteron og testosteron.

I den nye undersøgelse viste de, at mus ved fødslen har høje niveauer af U17 snoRNA, som gradvist falder som dyrene vokser og modnes.

Når musene når seksuel modenhed - ved 8 uger - er U17 snoRNA-niveauerne meget lave, og dette øger produktionen af ​​steroidhormoner.

Prof. Ory forklarer hvad dette kan betyde:

"Æggestokkene skal gøre steroider til at støtte graviditet, når musene når seksuel modning. Så vi tror, ​​at denne lille RNA er mindst en af ​​regulatorerne for de processer, der styrer, når en mus bliver frugtbar."

I næste fase af undersøgelsen tog holdet et kig inde i hamster-ovarieceller med særlig opmærksomhed på kolesterol og mitokondrier.

Mitokondrier er de små fabrikker, der producerer enheder af kemisk energi til brænding af celleaktivitet. Men de har også en anden rolle - de gør steroider, der bruger kolesterol som hovedbestanddel.

Prof. Ory og kolleger konstaterede, at i celler, der manglede U17 snoRNA, blev kolesterolet indvarslet i cellens mitokondrier. Men i celler, der havde en overflod af U17 snoRNA, nåede kolesterolet ikke mitokondrierene, og uden deres råmateriale fremstillede cellerne ingen steroider.

Holdet fundet, da de tweaked U17 snoRNA niveauer i normale, umodne mus, det tillod kolesterol at rejse til mitokondrier, der udløser steroidproduktion i musestokkene.

Kan hormonlignende miljøkemikalier påvirke puberteten og frugtbarheden?

Prof. Ory siger, at de endnu ikke har testet, om disse tidlige pubertetsmus er i stand til at opdrætte ", men vi øgede helt sikkert niveauerne af pregnenolon og progesteron, som er steroider, der er nødvendige for at understøtte graviditeten."

Han siger at han og hans kolleger planlægger at undersøge U17 snoRNA yderligere og se på hvordan det virker med proteiner for at øge eller reducere kolesterolhandel i mitokondrier og efterfølgende steroidproduktion.

Resultaterne bør også fremskynde yderligere undersøgelse af, hvordan hormonlignende kemikalier i vores miljø kan påvirke puberteten og frugtbarheden, noterer Prof. Ory:

Der er miljømæssige tegn som kan være involveret. Vi skal arbejde sammen med vores kolleger inden for fertilitetsforskning, da vi tænker på fremtidige retninger for dette arbejde."

I mellemtiden, Medical-Diag.com For nylig lært om en anden ny celleopdagelse, der kan forklare nogle ovarieforstyrrelser. I tidsskriftet Naturkommunikation , National Institutes of Health forskere afslører, at theca celler - afgørende for at gøre hormoner, der understøtter ovarie follikel vækst - kommer fra to kilder, den ene inde og den anden uden for æggestokken.

Dean Ornish: Healing through diet (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom