Forskere udvikle måde at søge og ødelægge kræft stamceller


Forskere udvikle måde at søge og ødelægge kræft stamceller

Forskere i USA har udviklet en måde at identificere kemikalier, der specifikt søger og ødelægger kræft stamceller og viste det fungerede ved at finde en forbindelse, der kun var toksisk for stamceller fra brystcancer hos mus.

Undersøgelsen var arbejdet for den første forfatter Dr. Piyush B Gupta, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Broad Institute of MIT og Harvard, både i Cambridge, Massachusetts og kolleger, der skrev et papir om det i 13 august Online udgave af tidsskriftet Celle .

Ligesom en sund celle produceres en tumorcelle fra en stamcelle, en slags "mastercelle", som har potentialet til at specialisere sig i en række celletyper, bortset fra at cancerstamceller kun producerer kræftceller.

Cancer stamceller er af stor interesse for forskere ivrige efter at udvikle nye behandlinger for kræft, fordi hvis du kan finde en måde at ødelægge dem, du stoppe dem vende sig ind i kræftceller, som stopper tumorer vokser.

Imidlertid er kræftstamceller også meget resistente mod kemoterapi og stråling, så vi skal finde en anden måde at håndtere dem. En sådan måde er at finde forbindelser, der kun ødelægger disse kræftstamceller og efterlader sunde celler alene.

Indtil nu har det ikke været muligt at udvikle en pålidelig skærm for kemikalier, der specifikt målretter kræftstamceller, fordi der ikke er mange af dem i en tumor, og de forbliver ikke stabile nok nok i kultur for at give tid til at eksperimentere på dem.

Gupta og kolleger fandt imidlertid en måde at gøre dette på. Først var de ikke sikre på, at det ville være muligt.

Først tog de dyrkede brystcancerceller og samvirkede dem til at øge antallet af celler med stammeagtige egenskaber, herunder evnen til at modstå standardkræftformer.

Derefter testede de et panel på 16.000 naturlige og kommercielle forbindelser for deres evne til kun at dræbe stamcellerne som kræftceller og ikke de allerede differentierede kræftceller. De fandt 32 kandidater fra denne screening.

Gupta og kolleger vendte derefter 32 til en liste over forbindelser, der var let tilgængelige i tilstrækkelige mængder, så de kunne teste på normale kræftstamceller (i modsætning til de stamcellerlignende celler, de havde brugt i det første screeningsstadium).

Denne fase afslørede en klar vinder: Den sammensatte salinomycin, som reducerede andelen af ​​kræftstamceller med mere end 100 gange i forhold til paclitaxel, et almindeligt anvendt brystcancerkemoterapeutisk lægemiddel, der er kendt under varemærket Taxol.

Men de var stadig ikke færdige, der var endnu et vigtigt spørgsmål: Hvor hurtigt udviklede tumorer fra salinomycinbehandlede kræftstamceller sammenlignet med paclitaxelbehandlede? De injicerede prøver af begge behandlede celler i mus og fandt, at salinomycinbehandlede cancerstamceller ikke var i stand til at frøtumorer end de paclitaxelbehandlede.

De fandt også, at salinomycinbehandling reducerede væksten af ​​dyrens tumorer.

Andre undersøgelser af egenskaberne af salinomycin, et antibakterielt middel, der anvendes i dyreopdræt, tyder på, at behandling af humane brysttumorer med forbindelsen resulterer i tab af genekspression forbundet med kræftstamcelleaktivitet.

Denne undersøgelse undersøgte ikke, hvordan salinomycin arbejdede for at reducere aktiviteten af ​​kræftstamceller, men det er usandsynligt, at det skyldes dets antibiotiske egenskaber. Der er også tegn på, at det forstyrrer cellekaliumniveauerne.

Gupta sagde, at det ikke var klart, om salinomycin selv ville ende i klinikken som en behandling for brystkræft: der er mange trin i udviklingen af ​​et nyt anti-cancer stof. Det tjener dog allerede et nyttigt formål: Som et redskab til at manipulere stamceller i kræft og se, hvordan det påvirker vækst og spredning af kræft i laboratoriet.

Måske er det største bidrag fra denne undersøgelse, at det giver en ny måde at udvikle kræftmedicin på, som forskerne konkluderede:

"Denne undersøgelse demonstrerer evnen til at identificere stoffer med specifikke toksiciteter for epitelcelleceller [cancerstamceller]."

Hidtil har begrundelsen for at dræbe kræftceller været at målrette tumorceller med specifikke genetiske ændringer. Men denne undersøgelse introducerer en anden dimension eller variabel at manipulere: såvel som genetisk ændring er der mulighed for at fokusere på udviklingstrinnet af kræftceller.

"Derfor kan fremtidige terapier tilbyde større muligheder for individualiseret behandling ved at overveje både de genetiske ændringer og differentierings tilstande, der er til stede i kræftcellerne i en tumor på diagnosetidspunktet", skrev forskerne.

Gupta og kolleger håber, at cancerbehandling på en dag kan kombinere traditionelle kræftmedier (at dræbe de differentierede kræftceller som nu) og nye lægemidler, der målretter og ødelægger kræftstamceller, der ellers ville blive efterladt.

"Identifikation af selektive hæmmere af kræftstamceller ved hjælp af High-Throughput Screening."

Piyush B. Gupta, Tamer T. Onder, Guozhi Jiang, Kai Tao, Charlotte Kuperwasser, Robert A. Weinberg og Eric S. Lander.

Celle , Udgivet online 13. august 2009

DOI: 10,1016 / j.cell.2009.06.034

Yderligere kilde: Cell Press.

What Are You? (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom