Døvmus kan høre igen takket være genterapi


Døvmus kan høre igen takket være genterapi

En ny undersøgelse har med succes genoprettet hørelsen hos mus, der har en genetisk form for døvhed ved hjælp af genterapi.

Høring i døvmus blev genoprettet ved hjælp af genterapi.

Udgivet i tidsskriftet, Science Translational Medicine , Studiet var et samarbejde mellem Harvard Medical School, Boston Children's Hospital og École Polytechnique Federale i Schweiz. De nye resultater kan bane vejen for genterapi til anvendelse på mennesker, der lider af en genetisk form for døvhed.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har en anslået 360 millioner mennesker en form for handicappet høretab, og mere end 70 forskellige gener er kendt for at forårsage døvhed, når de er ramt. Prof. Jeffrey Holt fra Department of Otolaryngology, F.M. Neurobiology Center i Boston og Harvard Medical School, arbejdet med forfatteren Charles Askew.

TMC1 blev valgt som det specifikke gen til at fokusere studiens indsats på, fordi det er en almindelig årsag til genetisk døvhed, der tegner sig for 4-8% af alle tilfælde. Genet koder for et protein, der spiller en central rolle i at høre ved at hjælpe med at konvertere lyd til elektriske signaler.

To typer mus blev testet, en havde fjernet TMC1-genet - en god model for mennesker med TMC1-mutationer, da børn, der har to TMC1-mutationer, ofte undergår høretab i en meget ung alder. De andre mus havde en specifik TMC1-genmutation, kendt som Beethoven, som tjener som en god model for TMC1-relateret døvhed, hvor døvhed forekommer gradvist mellem 10-15 år.

For at aflevere det sunde gen skabte forskere en adeno-associeret viral 1 (AAV1) sammen med en promotor, som tjener som en genetisk sekvens, der gør genet til kun i visse sensoriske celler i det indre øre kendt som hårceller.

Forskere screenede flere AAV1 serotyper og promotorer for at finde en effektiv kombination. De opdagede, at en sådan kombination var vellykket i genoprettelse af sensorisk transduktion, auditiv hjernestammen respons og akustiske startle reflekser i ellers døvmus.

Resultaterne viste sig at være fremragende. Forskere genoprettede sensoriske hårcellers evne til at reagere på lyd, der gør det muligt for disse mus at bære Beethoven genet for at høre igen. Høringen blev testet ved at placere musene i en "startle box" for at måle deres reaktioner. Prof. Holt forklarer: "Mus med TMC1-mutation vil bare sidde der, men med genterapi hopper de så højt som normale mus."

Mus, der bragte TMC1 genet fjernet, viste også løfte, med nogle hørelser delvist restaureret.

Et definerende øjeblik

Undersøgelsen blev finansieret af Bertarelli Foundation, og medformand Ernesto Bertarelli beskrev resultatet som et afgørende øjeblik. Han siger:

Disse resultater markerer et afgørende øjeblik på den måde, vi forstår, og kan i sidste ende udfordre døvelsens byrde hos mennesker. Resultaterne er et testament til forskergruppens enorme engagement og deres engagement i at bringe førsteklasses videnskab nogensinde tættere på den virkelige verdenssøgning."

Resultaterne ekko en undersøgelse for flere år siden, hvor forskere brugte en lille genetisk patch til succesfuldt at genoprette hørelse hos døve mus med Usher syndrom.

AAV1 anvendes allerede i humane genterapiforsøg for blindhed, hjertesygdom, muskeldystrofi og andre tilstande. Holt mener, at disse fund vil bane vejen for genterapi til at blive anvendt på mennesker i den "ikke for fjerne fremtid". Han siger:

"Jeg kan forestille patienter med døvhed, der har deres genom sekvenseret og en skræddersyet, præcisionsmedicinsk behandling injiceret i deres ører for at genoprette hørelsen. Dette er et godt eksempel på hvordan grundvidenskaben kan føre til kliniske terapier."

Words at War: Barriers Down / Camp Follower / The Guys on the Ground (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom