Forskere opdager hvordan en genmutation forårsager autisme


Forskere opdager hvordan en genmutation forårsager autisme

Selv om tidligere forskning har forbundet mange forskellige genmutationer med autisme, er præcis hvordan disse mutationer bidrager til udviklingen af ​​tilstanden uklart. Nu, en ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Celle Har afdækket arbejdet bag en autismelateret genmutation.

Forskere har fundet ud af, at mutationer i et gen, der hedder UBE3A, får det til at blive hyperaktivt, hvilket fører til unormal hjerneudvikling og autisme.

Udført af forskere fra University of North Carolina (UNC) School of Medicine i Chapel Hill, afslører undersøgelsen, hvordan mutationer i et gen kaldet UBE3A driver det til at blive hyperaktive, hvilket fører til unormal hjerneudvikling og autisme.

Hos personer med autisme er duplikering af 15q-kromosomregionen - betegnet Dup15q-syndrom - en af ​​de mest almindelige genetiske abnormiteter. Det var tidligere antaget, at for meget UBE3A er årsagen.

Studerende Mark Zylka, lektor i cellebiologi og fysiologi, og hans hold forklarer, at UBE3A-genet ved normal hjerneudvikling kan tændes eller slukkes via vedhæftning af et phosphatmolekyle, som fungerer som regulatorisk omskifter.

Forskerne fandt imidlertid, at mutationer i UBE3A ødelægger regulatorens omskifter - som de identificerede som proteinkinase A (PKA) - hvilket betyder, at genet ikke kan slukkes, hvilket får det til at blive hyperaktivt. Denne hyperaktivitet, ifølge holdet, forårsager autisme.

Zylka og kolleger nåede deres resultater ved at sekvensere generne af humane cellelinier fra børn med autisme og deres forældre.

Mens børnets forældre ikke havde nogen UBE3A-mutationer, gjorde børnene det. Forskerne fandt UBE3A genet i børnene var permanent tændt.

Ved introduktionen af ​​det muterede UBE3A gen til musemodeller opdagede holdet udviklingen af ​​dendritiske rygsøjler på hjernecellerne eller neuroner af mus. Dendritiske spines forbinder neuroner med synapserne. De forklarer, at dette er et særligt vigtigt fund, da der er for mange dendritiske rygsøjler forbundet med autisme.

Som sådan siger forskerne deres resultater tyder på, at hyperaktivering af UBE3A - udløst af ødelæggelsen af ​​PKA - er årsag til Dup15q-relateret autisme.

Eksisterende stoffer kan reducere UBE3A-aktivitet til behandling af autisme

Ifølge Zylka kan det være muligt at reducere UBE3A-aktivitet hos patienter med Dup15q-relateret autisme.

"Faktisk" tilføjer han, "vi testede kendte forbindelser og viste, at to af dem reducerede UBE3A-aktivitet væsentligt i neuroner."

  • Ca. 1 ud af 68 børn i USA har autisme, der stiger fra 1 ud af 150 i 2000
  • Drenge er næsten fem gange mere tilbøjelige til at udvikle autisme end piger
  • Blandt forældre, der har et barn med autisme, er der 2-18% chance for at deres andet barn har tilstanden.

Lær mere om autisme

En af de testede forbindelser var et lægemiddel kaldet rolipram, hvilket øger PKA-aktivitet. Dette lægemiddel var tidligere blevet testet i kliniske forsøg til behandling af depression, men dets anvendelse blev ophørt på grund af bivirkninger.

Zylka bemærker dog, at for nogle Dup15q patienter - som dem der oplever livstruende anfald - kan fordelene ved rolipram opveje risikoen. Han siger, at det kan være værd at vurdere, om lave doser af dette eller andre PKA-boostende lægemidler lindrer symptomer på Dup15q-syndrom.

Udover at åbne døren for potentielle autisme behandlinger, siger forskerne deres resultater kan også hjælpe patienter med Angelman syndrom - en sjælden neurologisk lidelse, der forårsager alvorlig intellektuel og fysisk handicap.

I deres undersøgelse fandt teamet, at en række mutationer blandt personer med Angelman syndrom er forbundet med nedsat funktion eller stabilitet af UBE3A, hvilket efterlader patienter uden aktiv form af genet. Dette fund, forskerne siger, kan føre til bedre identifikation af en tilstand, der ofte misdiagnostiseres.

Sidste måned, Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse offentliggjort i Nuværende biologi Der identificerede forskelle i den måde, hvorpå folk med autisme reagerer på lugte. Som sådan mener forskere, at en "sniff test" kunne være mulig for tidlig autisme diagnose.

Population Genetics: When Darwin Met Mendel - Crash Course Biology #18 (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Psykiatri