Leukæmi stof kunne bruges til at sabotere metabolisme af kræftceller


Leukæmi stof kunne bruges til at sabotere metabolisme af kræftceller

Forskere kan have udviklet en ny metode til at gøre kræftcellerne sårbare over for behandling ved at målrette mod et enzym, der er afgørende for deres overlevelse.

Autophagy er en proces, der er afgørende for celleoverlevelse, hvorved cellerne fordøjer og genbruger beskadigede komponenter.

Hexokinase2 (HK2), det pågældende enzym, er afgørende for glukosemetabolismen i cancerceller. Ved at ødelægge dette metaboliske enzym kan behandlingsmetoder forhindre cancerceller i at anvende absorberet glucose og lagrede næringsstoffer, hvilket fører dem til at dø.

Undersøgelsen blev udført af forskere ved Harvard Medical School i Boston, MA, og den er offentliggjort i Journal of Cell Biology .

Kræftceller gør brug af en proces, der kaldes autofagi, for at overleve inder tumorer. Ved denne proces fordøjes og genbruges eventuelle beskadigede komponenter i cellen. Mens processen er nøglen til kræftcellernes overlevelse, blokkerer det dog ikke nok til at dræbe celler væk.

Som et resultat har forskere søgt efter måder, hvorpå kræftceller kan gøres mere sårbare over for behandling, der forhindrer autofagi i at forekomme.

For deres undersøgelse testede forskerne på Harvard Medical School mere end 8.200 forbindelser på en æggestokkekræftcellelinie, der vides at være resistente over for spautin-1 - en hæmmer af autofagi - eller en opgraderet version af denne inhibitor.

De opdagede, at quizartinib, et lægemiddel, der for øjeblikket er afprøvet som en form for behandling for akut myeloid leukæmi (AML), var den mest effektive forbindelse til at gøre kræftcellerne mere følsomme over for autofaginhibitorernes virkninger.

Quizartinib virker ved at hæmme et enzym kaldet FLT3, der spiller en vigtig rolle for at sikre, at stamceller i blodet udvikler sig korrekt. Mens stoffet er anerkendt som værende værd at behandle AML, er dets anvendelse uden for dette endnu ikke fuldt ud undersøgt.

Quizartinib og opgraderet spautin-1 initieret chaperon-medieret autofagi

Når cancerceller blev behandlet med quizartinib, blev en vigtig metabolisk vej kendt som glycolyse hæmmende. Dette førte imidlertid til aktiveringen til en form for autofagi kendt som makroautofagi, hvorved cellen fordøjer en stor del af dets indhold.

Forskerne behandlede også kræftceller med quizartinib og den opgraderede version af spautin-1 og havde meget større succes. Tumorceller fra en række cellelinier blev dræbt, og ikke-cancerholdige celler blev upåvirket.

De fandt ud af, at kræftceller behandlet med begge forbindelser ikke kunne aktivere makroautofagi. I stedet blev en mere selektiv form for autofagi kendt som chaperon-medieret autofagi initieret.

HK2 var et af de individuelle mål, der selektivt blev elimineret ved denne proces, og derfor kan eliminering heraf have ført til død af disse cancerceller.

Autophagy spiller en vigtig rolle i udbredelsen af ​​andre tilstande bortset fra kræft. For eksempel, Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse sidste år, der fandt autophagy er reduceret i hjernen hos mennesker med skizofreni.

Forskerne fandt, at patienter med skizofreni havde reduceret niveauer af et protein kaldet beclin-1 i hippocampus - et protein der spiller en vigtig rolle i autofagi.

For nylig er et andet studie offentliggjort i tidsskriftet Immunitet Afslørede, at et gen, der hedder Clec16a, er involveret i udviklingen af ​​type 1 diabetes gennem autophagi.

How to breathe properly? How to breathe correctly - a new on the channel School of Dr. Skachko (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom