Forskere identificerer mekanisme bag statin-induceret muskel svaghed


Forskere identificerer mekanisme bag statin-induceret muskel svaghed

Ny forskning tyder på, at muskelsvaghed og relaterede bivirkninger, der kan opstå ved statins brug, sandsynligvis skyldes lægemidlets virkning på energiproduktionscentre eller mitokondrier af muskelceller.

Forskerne fandt laktonformer af statiner kan forstyrre mitokondrierens funktion i muskelceller ved at blande sig i en proteinstruktur kaldet kompleks III.

Billedkredit: Schirris et al.

Forskerne fra Radboud Universitet Nijmegen Medical Center i Holland rapporterer deres resultater i tidsskriftet Celle Metabolisme .

Statiner er en almindeligt ordineret medicin til nedsættelse af kolesterol; De arbejder ved at blokere kolesterolproduktion i leveren. Kolesterol er en vigtig risikofaktor for hjertesygdomme og slagtilfælde, hvilket forårsager næsten 1 ud af 3 dødsfald blandt amerikanere.

Ifølge centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) bruger over en fjerdedel af amerikanske voksne i alderen 40 og derover en receptpligtig kolesterolsænkende medicin, hvoraf de fleste er statiner.

Imidlertid kan statiner for omkring 25% af patienterne give anledning til ubehagelige bivirkninger i form af muskelsvaghed, smerte og kramper uden tegn på skade på vævet. Disse bivirkninger kan forringe livskvaliteten og ofte forårsage, at patienterne holder op med at tage stofferne.

Frans Russel, medansvarlig forfatter af den nye undersøgelse og professor i molekylær farmakologi og toksikologi, siger tidligere undersøgelser har bundet bivirkninger af statiner og andre lægemidler til mitokondrier, men de underliggende mekanismer er ofte ukendte.

Lactonform af statin forstyrrer mitokondriel funktion

I menneskekroppen findes statiner i to former: syre og lacton. De fleste statinlægemidler er af syreformen og målkolesterolproduktionen i leveren. Laktonformen har ingen terapeutisk virkning - men syreformen kan konvertere til denne type.

Dette ville normalt ikke være et problem, bortset fra at undersøgelsen viser, at lactonformen kan interferere med mitokondrierens funktion - kraftværkerne inde i celler, der producerer ATP, den cellulære "valuta" af energi.

Ved at bruge muskelceller fra mus viste teamet, at statiner af lactonformen er omkring tre gange kraftigere ved at forstyrre mitokondrier end syrenes form.

De bekræftede dette fund i celler taget fra muskelbiopsier hos patienter, der oplevede statininducerede bivirkninger.

De viste, at patienternes celler havde reduceret ATP-produktion sammenlignet med celler fra sunde kontroller. Lactonformen af ​​statiner ser ud til at reducere aktiviteten i en proteinstruktur kendt som "kompleks III".

Prof. Russel siger, at der er behov for yderligere uafhængige undersøgelser for at se på virkningerne af forskellige statiner på mitokondriell funktion, og for at bekræfte, om den mekanisme, de har identificeret, kunne være en nyttig markør for at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis vil opleve bivirkninger ved statins brug. Han bemærker også, at:

Interindividuelle forskelle i den enzymatiske omdannelse af syren til lactonformen kan være en forklaring på forskellene mellem patienter i modtagelighed for statininduceret muskel smerte."

Han og hans kolleger mener, at deres resultater vil føre til nye klasser af kolesterolsænkende stoffer uden de uønskede muskelvirkninger.

I deres undersøgelse fandt teamet også, at de kunne reducere lactons evne til at forstyrre mitokondriell funktion, hvilket tyder på, at der findes måder at forebygge eller reversere bivirkningerne af statiner.

Holdet forfølger for øjeblikket begge muligheder.

I mellemtiden, Medical-Diag.com Nyligt lært om ny forskning, der tyder på statiner, bliver brugt af meget ældre amerikanere "uden noget bevis fra testningen."

Skrivning i JAMA Interne Medicin , Bemærker forskerne, at der trods mangel på klar henstilling til statins brug hos de meget ældre, i løbet af det sidste årti eller deromkring har der været en stor stigning i brugen af ​​kolesterolsænkende stoffer blandt de over 80'erne.

3000+ Common English Words with Pronunciation (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kardiologi