Hvordan herpesvirus genaktiveres under stress


Hvordan herpesvirus genaktiveres under stress

Koldsår forårsaget af herpesvirusens overflade under stress; Nu har forskere opdaget den cellulære mekanisme, der gør det muligt at ske, ifølge forskningen offentliggjort i Cellevært og mikrobe .

Stress kan genaktivere herpes simplex virus.

Ca. 90% af den amerikanske befolkning har herpes simplexvirus (HSV), som fører til kolde sår, tilbagevendende øjeninfektioner, genital læsioner og i sjældne tilfælde encephalitis, en betændelse i hjernen med en dødelighed på 30% - eller 70- 80% hvis de ikke behandles.

Den nært beslægtede varicella zoster virus forårsager også kyllingepok og helvedesild.

Tidligere undersøgelser har forbundet et protein kaldet JNK til stress. Holdet vidste allerede, at HSV ligger dvalende i neuroner, og at stress udløser viral reaktivering. Corticosteroid, et naturligt stresshormon, har vist sig at aktivere JNK-banen og udløse neuron-død.

Ny forskning blev udført af et team ved University of North Carolina (UNC) School of Medicine, hvor seniorforfatter Mohanish Deshmukh specialiserer sig i neuron overlevelse og død.

Holdet startede ved at tvinge virussen til at blive latent i primærneuroner i musen og derefter blive reaktiveret. Dette gjorde det muligt for dem at studere specifikke cellulære proteinveje potentielt involveret i viral reaktivering.

Blokering af JNK-banen forhindrer reaktivering

For at finde ud af om viruset kunne fornemme, når neuronerne er under stress og aktivere en flugtvej, fokuserede de på protein JNK. Til en skål med musneuroner tilføjede første forfatter og virolog Anna Cliffe kemikalier, der efterligner tabet af nervevækstfaktor; Neuroner har brug for denne faktor for at forblive sund.

  • Der er to typer HSV, og begge er meget smitsomme
  • HSV-1 overføres hovedsageligt af oral til oral kontakt, hvilket forårsager "kolde sår" og undertiden genital herpes
  • HSV-2 er en seksuelt overført sygdom, der kan forårsage kønsherpes.

Lær mere om herpes

Hun brugte også et kortikosteroid til at efterligne, hvad der sker i kroppen, da stress forårsager, at høje niveauer af kortikosteroider frigives.

Resultater viste, at JNK-proteinvejen blev aktiveret lige før viruset begyndte at forlade neuroner. Når JNK-banen blev blokeret, kunne viruset ikke længere genaktivere.

Holdet fandt også, at viruset kan reaktiveres, selv når det virale DNA i neuroner er undertrykt.

Forskere fandt, at histonerne associeret med viralt DNA ikke underkastedes demethyleringsprocessen, der tillader tæt pakket DNA, kendt som chromatin, at blive mere åbent, således at genekspression - herunder HSV-genekspression - kan forekomme; Sådan virker viruset igen.

Dette er overraskende, fordi methylmærkerne - eller epigenetiske modifikationer - skal fjernes, før DNA kan åbnes; I dette tilfælde opstod genekspression, selvom methylmærkerne stadig var der.

Eksperimenterne viser, at viruset er i stand til at modificere dets chromatin gennem phosphorylering af histon ved siden af ​​methylmarket; Methyl markerne virker som en methyl / phospho switch eller som deshmukh siger "bremser at nægte gen ekspression."

Han forklarer, at "fosforylering frigiver bremserne lige nok, så der kan forekomme en smule viral genekspression", og fosforylering afhænger også af aktiveringen af ​​JNK-banen.

Eksperimenterne forbinder den stressaktiverede vej til de aller tidligste ændringer i det virale DNA.

Når først de oprindelige bremser er lettet, kræver fuld viral genekspression fjernelse af den repressive histon-methylering for at viruset skal fuldføre reaktiveringsprocessen. Dette fører igen til fuld virusdannelse uden for neuronen.

Derefter fødes sygdomstilstande som forkølelsessår og encephalitis.

Deshmukh siger:

Vi er glade for muligheden for, at denne stressaktiveringsvej eksisterer hos mennesker. Alle elementerne i disse veje findes i menneskelige neuroner. Og vi ved, at stress genaktiverer herpes simplex virus hos mennesker."

Forskerne håber at replikere resultaterne i menneskelige neuroner. Hvis de kan bekræfte, at JNK-vejen er afgørende for viral reaktivering hos mennesker, kan det føre til behandling af sygdomme forbundet med både HSV og andre relaterede vira. I Cliffes opfattelse repræsenterer de identificerede neuroner "et godt terapeutisk mål."

Medical-Diag.com Har tidligere rapporteret, at interaktioner mellem forskellige virus kan forårsage reaktivering af HSV.

Flu Attack! How A Virus Invades Your Body (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom